该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
TVB开拍12集单元剧《十二传说》，此剧是为翡翠台周日周播剧档期而专门拍摄的第一部新剧，每集两小时，以狐仙、新娘潭、七姐妹等香港著名的都市传说为蓝本，由萧正楠、张颕康、林夏薇、刘佩玥领衔主演，四人在剧中合力破解悬疑奇案。
一般来说，女人三十是关键性的时候，透过以单元故事形式表达不同的女性面对生命成长的抉择。当中有女记者面对转行、女强人的辛酸、失婚妇人的单亲生活、初嚐恋爱滋味的羞涩、寡妇的艰苦、情妇的挣扎、女儿恋父情结的心理倒错、追求外在美的执着等等。 十三个与女性息息相关的主题深刻描绘了女性在80年代社会的生活状态，让大众重新审视当代女性在经历时代变迁后的角色与地位。
某年冬至的寒夜，三個本來應該沒半點聯繫的小孩：恭犢嵐(阮兆祥飾)、恭澤嵐(王祖藍飾)和崔湑(李思捷飾)，在一間破屋裡遇上，三人一見如故，各自許下願望：犢嵐希望變得「好打」、澤嵐希望可以穿牆過壁、崔湑希望所有女人會跟他講真話。犢嵐、澤嵐質疑心願望能否成真，崔湑篤定的吹噓，只要你肯相信，任何東西都可以成真。這一夜，三人分別後就各散東西，各自生活卻出現重大轉變……
商人钱大海（郑则仕饰）在公司与家里，都是一言堂！大海认定儿子钱继来（曹永廉饰）能力不足，一直用高压手段逼他进步。情人洪玫瑰（樊亦敏饰）多年来明示暗示，大海亦未答允给她名份。女儿钱有方（傅嘉莉饰）背着父亲创业，大海觉得有方叛逆，使计侵吞其心血。大海遭绑架，获公司职员赵一鸣（冼靖峰饰）相助脱困。大海有感身边人都有嫌疑，遂住进一鸣家，要他暗中调查；怎料一鸣之父赵子勇（萧正楠饰）竟是有方前男友，当年被大海棒打鸳鸯。大海向来视金钱比亲情重要，想法却随着与一鸣的相处，有所改变……
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
徐菁(李嘉欣)与青梅竹马的男友世昌(郭晋安)同在豪城酒店任职。菁为酒吧侍应，世昌则为宴会部主任。菁与昌本来打算两年後结婚，但一次偶然机会，菁结识了富家公子大为(吴镇宇)，大为对菁展开金钱挂帅的追求攻势，菁心动，遂答应与大为结婚。昌见大为之兄亨利(陈庭威)行为荒诞，又不理其妻莉莉(邓萃雯)，到处拈花惹草，故昌力劝菁，但菁不听。婚礼当日，竟发生了一件令人出乎意料之外的事……
警员林文刚（刘兆铭 饰）手下有两名得力干将韦志豪（吴镇宇 饰）和程军（黄秋生 饰），虽然这两人的个性迥异，做事的风格也天差地别，但是他们相处默契，宛如两块拼图一样的天衣无缝。韦志豪和程军双双爱上了林文刚的女儿林静（黎美娴 饰），然而程军自觉的自己的条件步入韦志豪，于是选择了退出这段三角恋情。 之后，程军邂逅了名为方宝儿（林其欣 饰）的心理医生，虽然两人短暂的交往过一段时间，但很快方宝儿就发现程军的心里还是忘不了林静。程军的表妹李笑妹（姚正菁 饰）也痴痴的爱着自己的表哥，可是也遭到了程军的冷静拒绝。
全集讲述以当时香港的移民潮为背景，由董骠与沈殿霞主演，部份外景于加拿大温哥华拍摄。女一号香港著名多栖女星沈殿霞（肥肥），亲切、可爱、豁达、善良,有“香港开心果”之誉。而饰演剧中肥肥大女儿的是亚姐出身的翁虹，在剧中她的扮相纯情动人。男一号是已故的香港著名演员兼马评人董骠。除了评马及主持赛马节目外，董骠亦参与为数不少的电视及电影演出，先后出演60多部电影及200多部(集)电视剧。该剧是他最为经典的荧屏代表作之一，在剧中他与“开心果”肥肥联手炮制了一出打打闹闹的喜剧。
林雪娥（吴浣仪 饰）永远也不会忘记自己曾经犯下的罪孽，为了保护家人而将杀人的重罪嫁祸到了阿凤的头上，如今阿凤越狱逃跑不知踪迹，成为了林雪娥心中永远的痛。一晃眼数十年过去，林雪娥的儿子刘志光（刘青云 饰）成长为了铮铮铁骨，一次偶然中结识了名为叶芷玲（陈法蓉 饰）的女子，两人坠入了爱河。 林奕龙（黎明 饰）是阿凤的儿子，与母亲失散多年的他误入歧途，被收入了惩教署，遇见了在那里任职的刘志光。得知了林奕龙的真实身份，刘志光的心中充满了愧疚，随着时间的推移，两人成为了好友，林奕龙更是爱上了刘志光的妹妹刘静宜（罗慧娟 饰）。
描寫「江湖浪子」易水寒，生性疏懶，刁鑽古惑，不好武功實學，終日只顧招搖撞騙，投機取巧。無意間被牽涉入一宗江湖糾紛裏，更被迫學成絕世武功，而誤打誤撞下更成為多派武學掌門人，令他苦惱不已。 其人又極重義氣，尤好打不平，對女性更是無微不至，因此惹下無數孽緣。
林欣（罗慧娟）投考大学失败，投入陆福安之时装公司，得姜舜苓（戚美珍）鼓励，学习时装设计，欣视苓为恩师。欣之要好男朋友方浩明（邵仲衡）移情别恋，追求欣的知已阮洁庄（梁佩玲），且奉子成婚。欣伤痛不已，幸得邻居关学文（黎明）安慰开解，其实文对欣早有好感，但文性格内向，一直不敢向欣表达爱意。 苓因工作关系认识了记者夏祖荫（任达华），两人互相欣赏，很快便打得火热。后因苓因公事与陆福安反目，遂把心一横，与欣另起炉灶。祖深表支持，欣与祖接触渐多，互生好感。 另一方面，陆福安怀恨在心，横施手段令苓公司陷经济危机。苓个性倔强，不惜以肉体换取订单。祖鄙视苓之行径，对欣产生爱意。苓事业爱情皆失意，迁怒于欣，对欣之家人进行一连串的报复。适值欣家中正处多事之秋，祖却获得一难得机会到非洲拍摄特辑，祖要求欣同往，并放下机票，暗示如在机场见不到欣，两人关系便告终结，欣难以抉择……
