乐天（任重 饰）、谭少宇（王阳 饰）、雷磊（陶思源 饰）和李艾宝（肖艺 饰）是从小玩到大的好友，一转眼，他们已经迈入了二十六岁大关，即将面临他们的人生大事——成家。李艾宝喜欢着名叫夏丹（李宜儒 饰）的哑女，可是家里人却为他安排了相亲对象薛晶晶（桐溪 饰）。 雷磊本想帮助好友治一治薛晶晶的大小姐脾气，哪知道却被她的真诚和坦诚打动，坠入了情网之中。梅兰妮（曾泳醍 饰）为了金钱接近富二代乐天，可当她得知乐天早就和家里断绝了关系，被切断了经济来源之时，她已经深深的爱上了这个男孩。
徐嘉惠（涂岩松 饰）是个地道的上海人，偶然机会认识了北京姑娘郝京妮（马伊俐 饰）。虽然异地相恋困难重重，而且两人的恋情遭到了徐母杨曼莉（张小磊 饰）的强烈反对，但二人还是无法割舍所爱的对方结束这段感情。一次为了去上海见徐嘉惠的郝京妮在路上出了车祸，这让徐嘉惠备受感动，带着户口本毅然飞往北京和她结婚。在均衡了照顾双方父母和二人工作的问题后，他们婚后开始了双城生活。可婚后的生活并不像恋爱时那般美好单纯，不仅巨大的交通费用的开销让二人觉得日渐吃力，柴米油盐的琐碎问题也接踵而来，徐家的考究细致精打细算和郝家个性直爽精神大条的差异更是一次次激化着这段双城生活的潜在矛盾。日子久了，两地分居的生活也让徐嘉惠和郝京妮直接产生了猜忌和怀疑，那么二人能否经受住这一系列的考验而让生活步入正轨？
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
公元982年党项族大首领李继筠病逝后，党项族陷入了群龙无首之势，叛乱、战争、争权夺势。在这混乱的局势下，党项族长后裔元昊以他的大智大勇平息叛乱，剿灭各个权势将本来分散在我国西部地区的诸侯统一起来并于公元1038年建立了大夏国，定都兴庆府（今银川市）。 然而元昊野心勃勃，不甘心于向北宋、契丹伏首称臣，一直梦想马踏中原，称帝图皇，一次次发动对宋战争，致使田园荒芜、民不聊生、内外交困。 公元1048年正旦之日，沉积多年的种种矛盾终于爆发，太子持刀入宫杀死了元昊，而太子被国相处死，元昊的遗腹子谅祚却当上了西夏王朝的第二代皇帝…
解放前的旧上海，各方势力云集于此，鱼龙混杂，动荡不安。这里是政要富豪的博弈场，是穷苦百姓的炼狱，是当之无愧的魔都。三毛（孟智超 饰）是一个身形瘦小、脑袋圆圆、只有三根头发的男孩。他自幼丧父，为了寻找外出谋生的母亲，这个未经世事的男孩来到上海。在这个云集着大资本家、军阀、投机商人、洋人、流氓、骗子、小偷、舞女、妓女以及千千万万穷苦百姓的都市里，三毛品尝着酸甜苦辣，见识着这个混乱时代的光怪陆离。他柔弱的臂膀担负着太多与这个花季年龄不相匹配的东西，但即便如此，三毛仍然保持着善良正直的品性…… 本片根据张乐平同名原著漫画改编。
白凌凌（周雨彤 饰）是一名单纯而又善良的大四学生，只要通过了答辩，她就将顺利的完成大学学业，步入社会成为职场新鲜人。白凌凌有一个非常喜欢的网友，名叫“永远有多远”，两人在网络上认识已经很多年了，虽然白凌凌早就对他产生了超越了友谊的感情，但她同时也明白，网络情缘不靠谱，两人相隔千里，白凌凌只敢将这份感情默默的埋藏在心底。 毕业答辩那天，白凌凌偶然遇见了名为杨岚航（刘以豪 饰）的男人，她的答辩因为这个男人的搅局而最后以失败告终，白凌凌不得不独自面对延毕的悲惨下场。在她最郁闷的这段时间里，恰恰也是杨岚航不离不弃的陪伴在她的身边，鼓励她跳出禁锢的思维圈子，去发掘生命更多的可能。
