刘冲是警校毕业的高材生。因为枪法奇准，同学和队友送他一个外号叫“刘一枪”。分到刑警队不久，队长给刘冲找了一个师傅：支队副队长马关。 人到中年的马关从警已近二十个年头。最近几年来，马关不时产生一种辞职经商的冲动。毕竟这些年来因为自己当警察付出的太多，父子之间十几年的隔阂暂且不说，因为当警察，几次交女，女方都因为承受不起长期的担惊受怕而提出分手，以至于马关人到中年了还光棍一根。可真下了决心，等到跟队长提出来时，马关又开不了那个口。 此时，一系列离奇的谋杀案接踵而来，死者都是向警方提供过黄克强线索的人。大案当前，刘冲又回到马关身边。经过马关和刘冲的仔细勘察分析，最终将犯罪嫌疑人锁定在黄克强的哥哥黄克武身上。据调查，黄克武离开本市已经十年有余，这次回来很可能就是冲着弟弟的事而来的。还没来得及等马关采取行动，黄克武已经抢先一步向刘冲的女友于真下了毒手。 痛失女友的巨大打击，一时间让刘冲对自己所从事的职业和前途表现出极度的茫然。关键时刻，是马关支撑起刘冲活下去的信心，并一步步将刘冲带回到对案情的侦察当中。经过缜密的侦察，马关终于发现了黄克武的蛛丝马迹。而黄克武此时也正在寻找马关想对弟弟的死有一个了结。就在黄克武拿枪与马关对峙的那一刻，藏在暗处的刘冲终于克服心理上的障碍，将黄克武一枪击毙，并由此成全了一对警界里的生死搭档。
包家收养同乡潘仲之子潘朗清（郭晋安 饰）多年，包家长子包文龙（郑伊健 饰）与他情同兄弟；中天集团首脑黄天（郑少秋 饰）造人暗算，被商业罪案调查科的探员文龙调查，却与其成为忘年交。急功近利的郎清非法赚快钱，连累前来劝阻的文龙被停职，使包家陷入困境。潘夫向昔日好友黄天求助， 朗清得以进入中天集团。复职无望的文龙被黄天赏识招入中天，由此踏入商界。文龙认识古怪少女林贞烈（陈松伶 饰），两人开始恋爱。朗清被人利用出卖中天的商业机密，引起黄天的疑心，为了获得黄天的信任，并谋得权势，朗清开始追求黄天之女黄蕾（郭蔼明 饰）。但黄蕾却因为文龙而与他悔婚，并介入到文龙与贞烈的感情中，让文龙陷入两难之境。备受悔婚屈辱的朗清，与黄天的对手一起不择手段，开始报复计划。商界人生，风云变化多端，谁能料到得与失？
高三学生小枢在同学聚会后于司机接他的时候,非抢着开车,结果撞了人,小枢爸爸德标让司机为其顶罪。死者家属原来就是小枢爸爸以前的恋人素花,她的女儿小琴也是他的女儿,德标曾经狠狠的伤过素花。而小琴正巧也是小枢的同桌,他们还约定要上同一所大学。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
