二十世纪八十年代初，闳光机械厂家属院住着家庭模式各不相同的几家人，刘淑霞王宪平性格迥异但彼此包容；东方玉树傅莹日子艰难但乐在其中；杨大山方慧则过着令人羡慕的优渥生活。三个家庭在同一天诞下孩子王雪花、东方宏及杨思宇。伴随着孩子们的成长，属于他们的故事缓缓拉开帷幕，孩子们经历着关于亲情、友情和爱情的考验，而大人们也要面对关于事业、婚姻与家庭的难题。恩怨情仇将他们维系在一起。尽管生活让人跌跌撞撞，但所有人都努力的在平凡的生活中寻找属于自己不平凡的幸福。
1952年，在经历多次战役后志愿军已经取得了抗美援朝战场地面作战的主动权，为了竞选声势和攫取谈判桌上的利益，“联合国军”决定在上甘岭最后一搏，10月14日，“联合国军”对上甘岭发起猛攻。志愿军战士顽强抗击“联合国军”的进攻，反复争夺阵地；转入坑道战后在极其艰苦的环境中继续斗争；决胜阶段坚决反击并不断巩固阵地，经过43天的战斗，志愿军战士终于获得了胜利。这场战役打出了中国的国威军威，在此后的几十年里，无一西方国家敢轻易挑衅中国。
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。 于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
