中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。 这群带着各自疑问而来的学生，跟着发大愿的任新正、宋灵兰（江珊 饰）等师长，在一地鸡毛中向着传承道统的方向砥砺前行，以后浪之姿学习传承中医传统文化。
肖逸（冯建宇 饰）、吴信（王蕴凡 饰）、尹正风（陶思源 饰）三人同时被人谋杀致死,DOA系统的管理员出现，告知三人只要协助管理员恢复DOA系统的正常，即可回到以前。于是，肖逸三人想方设法恢复DOA系统的正常， 然而，肖逸等人的行动及其身上存在的疑点引起了私家侦探林灭的注意，林灭派他的徒弟荆灵（彭渤 饰）接近三人，想要探寻他们的真实身份。肖逸和荆灵是初中时期的同学，对女大十八变的荆灵心生情愫。 之后，三人的行为触动了DOA系统的潘主管，潘主管则是铁了心要将记录在错误录入在DOA系统名单上的人收割，完成自己的使命，而他第一个要收割的，就是荆灵。
一桩十九年未破的“八角亭悬案”让玄家人笼罩在阴霾下，亲人间的猜疑与疏离像水镇的氤氲般无法平静。当凶案再次出现，尘封的记忆和伤痛再次让玄家人陷入爱与恨的深渊……
八十年代梁鼎文（任达华饰）接过父亲梁恒（李立群饰）经营的梁记饼店，父亲梁恒和儿子梁家栋（冉旭饰）突发重病，台风灾难接踵而至，弟弟又惹下大祸，妻子宋曼琴（江珊饰）穷极无路，将梁家大屋卖给了觊觎大屋的苏耀庭。梁鼎文大怒将宋曼琴逐出家门，认为其受了苏耀庭之子苏林的蛊惑，宋曼琴悲恨离开。多年后苏耀庭离世，苏林与宋曼琴回到澳门，宋曼琴和梁鼎文因孩子抚养权的问题再生间隙。随着1999年澳门回归，梁鼎文带领一家人历经磨难，日子步入正轨。几年后梁舒（董洁饰）、梁家栋、陈小帅（董晨饰）这几个孩子都已长大成人，大陆建筑设计师文扬（邓飞饰 ）因工作原因寄宿到梁家，文扬与梁舒暗生情愫。梁记出现竞争对手，梁舒助梁记渡过了难关。大澳集团突遇破产危机，苏家梁家为此四处奔波，两家终于冰释前嫌，苏林也归还了梁家大屋房契。台风的到来让梁鼎文与韩雅琪（柯蓝饰）患难见真情，终于喜结连理。转眼间澳门迎来了回归二十周年，梁舒文扬同年举办婚礼。
公元423年，刘宋元嘉九年，南中永昌郡的闽仆葛昌，联合僚子部落董阮，兴兵侵扰鸠僚部落驻守的茫关山，企图迫使他们共同对抗龙颜将军，以扰乱朝廷。此时，龙颜却在京师，而龙颜二子磷绍正与鸠僚部落首领女儿阿密寻子结婚，茫关山失守，葛昌要阿密寻子到闽仆为质，其夫磷绍半路劫夺阿密寻子。 宋帝刘义隆诏赦天下，举贤荐能，劝农兴商，龙颜赶到京城，拜竭刚刚上任的殷景仁，希望随朝见驾，详陈治理南中之策。与此同时龙颜发现新到任的领军刘湛阴谋借宋帝狩猎之机，刺杀陪同前往的殷景仁，危急中龙颜奋力相救，刘湛见阴谋失败，恼羞成怒，又生毒计，一面传话文武百官送礼朝贺，一面在宋帝前诬告龙颜。岳朝忠与葛昌暗中勾结，企图消灭龙颜家族。宋帝久卧御榻，岳朝忠借机大加诬陷，并趁宋帝昏迷中，录命代诏，飞传南中，企图谋取皇位，一场精心策划已久的惊天阴谋就此展开。
