该剧改编自原创漫画家许辰创作的国漫IP《镇魂街》。讲述了拥有武神躯的魏武后人曹焱兵、身负神秘守护灵的夏玲、前镇魂将北落师门三人带着各自不同的目的共同前往空神之森寻找芦花古楼，一路险象环生，危机重重。他们一路相互扶持，完成了困境中的历练与成长，也发现了一些惊天秘密……
姜轶男（尼查坤·抔勒威查固 Nichkhun Buck Horvejkul 饰）是一名标准的待业青年，一次偶然中，他于阴差阳错之中救了陈欣悦（李沐宸 饰）一命。陈欣悦的美丽和开朗深深的吸引着姜轶男的注意，为了能够更加接近自己心仪的女人，姜轶男决定争做起来，向陈欣悦所在的深原集团递交了简历。 让姜轶男自己都没有想到的是，他竟然作为最受关注的新人而被录用了，而他的瞩目也招致了徐昊宇的嫉妒，他在公司里处处使绊想挤走姜轶男。倒是徐昊宇的女友梁定菲在一次又一次的意外之后对姜轶男刮目相看。最终，姜轶男发现自己能够被录取完全是总监的失误，而为了隐瞒这个失误，姜轶男在公司里遭到了前所未有的刁难。
故事发生在清朝末年，关外辽河的苍莽林间，索智义（田小洁 饰）、谷仁义（张晞临 饰）和唐子义（黄海波 饰）三个出身贫苦的汉子将名字刻在树干上，他们三个头磕在一起，结拜成不离不弃的生死兄弟。唐子义为了五百两的赏银试图捉住名震辽河的巨匪杜三枪，结果反被对方绑架。唐和深爱的富家小姐叶玉珊（童蕾 饰）逃亡中遭到暗算，负伤逃跑的他最终得到刘素雅（陈丽娜 饰）父女的照顾。而大哥索智义为保住玉珊的名节与之假结婚，并毅然抚养子义的儿子。谷仁义为出人头地投靠奸猾巨佞，索智义远赴东洋求学，他与玉珊的夫妻情分则由假成真。一度落草为寇的唐子义，在时代的浪潮推动下和两个结拜哥哥投身东北军。而随着抗日战争的爆发，他们则各自走上不同的人生之路……
1949年1月31日，北平和平解放，解放军某师参谋长冯天祥被任命为309办公室副主任。专门负责党中央和毛主席及民主人士的安全保卫工作，并协助中央准备建国事宜。与此同时，南京方面毛人凤任命老牌特工段云飞为新任北平站站长，命其找出中共中央和毛泽东住地具体位置，开展破坏活动。 段冯二人国共合作时期曾有过短期的合作，然而，段以为是冯杀了他的爱妻，对冯怀恨在心，要亲手诛之。 开国圣典正在紧张的筹备中，段云飞不断制造各种暗杀和破坏活动，制造紧张气氛，矛头直指冯天祥。冯天祥知道，不除掉段云飞，将会给开国大典埋下巨大隐患。 情报泄露，冯天祥决心查出隐藏在内部的特务。中共特工老李暴露被杀，蒋介石炸毁南苑机场，民间一度恐慌，冯天祥心急如焚。冯派干将林国生打入北平站内部，主动出击，成功瓦解段制造的北平暴动，缴获其电台，抓捕了段手下特务。李克农亲自电报毛人风。 儿子被绑架，...
故事发生在解放战争时期。山东某县组织部长常山（刘小浩 饰），奉县委之命，带孟思远（杜淳 饰）、王三成（印小天 饰）、娄振（李帅 饰）等干部率支前队伍奔赴淮海战场。战役后，地委书记唐智先（刘之冰 饰）传达中央精神，决定从山东抽调15000名干部随大军南下，接管解放区政权。常山因老母体弱多病，报名时产生过动摇，王三成与好强的媳妇达成协定，女人在家带孩子种地，他随军南下。娄振因家中三代单传，加之老婆怀孕，他想留在家中，遭到他人的讥讽。当第一批南下人员报到后，周玉（李小冉 饰）也出现在了名单中。由于名单中没有孟思远的名字，他遭到司徒梅（车晓 饰）的奚落，在母亲的劝说下，他走进了南下的队伍……
故事跳转三段时空，在同一间妇产医院里，围绕三对夫妻展开的关于生育、婚姻、事业与家庭的故事。1993年的戴思瑾（胡杏儿 饰）、路明磊（刘凯 饰）在体制和市场变革的压力下寻求抓手，2008年的陈兰青（唐艺昕 饰）、程领先（艾伦 饰），虽为人父母，内心却未长大成人，只得在妈妈和婆婆的夹缝中艰难生存，2022年的路远方（王子文 饰）、夏志雄（马志威 饰）面对生活逐渐失控，领悟到唯有与自己和解才能到达彼岸。
