该剧讲述1938年至1944年期间，日本侵华、山河破碎，在中国共产党的领导和推动下，郭沫若、夏衍、田汉、巴金、柳亚子、陶行知、徐悲鸿、茅盾、欧阳予倩等一大批爱国进步文化人士云集桂林，与以李克农为代表的桂林“八办”一起，在绝美的山水间，以笔为枪，以舞台做战场，通过新闻、文学、戏剧、音乐、美术等一系列文化运动，宣传抗日民族统一战线，将流亡与复兴、时艰与责任、生存与死亡、个人情感与民族情怀等都转化为抵御外来侵略的民族文化长城，进行一场没有硝烟的“文化抗战”的故事。
民国十二年，庭州酒业大亨易家的二少奶奶暴毙，易家咬定二儿媳是被当地名医冷秉坤滥用药物害死，买通警局将他收押。冷如意惊闻父亲锒铛入狱，四处求助未果，家中药铺又继而被砸，如意走投无路，无奈答应易家提出的条件——以冲喜名义嫁给刚刚丧妻的病秧子二少爷易思文，本想做缓兵之计，以换得父亲平安，殊不知，此乃易家千日酒坊为获得冷家祖传的药酒秘方所设之局。虽做好了心理准备，但大宅院的冷漠还是让如意无法适应：长年卧病在床的丈夫思文对她视而不见，公公严厉钻营，婆婆表面吃斋念佛实则哀怨狠辣，长嫂对如意姐妹相称却如敌相对，小姑子古怪刁钻与其争风吃醋，半夜里神秘老屋里常有疯女人发出凄厉叫声，加上各种古板苛刻的规矩，一切的一切都令如意压抑得想要逃离。在这样错综复杂的大宅院中，如意将如何处理好各种繁杂的关系，找到自己的位置？她能否解开大宅中每个人的心结，治好他们的心病？老屋中的疯女人又是谁，这背后有什么隐情？她和丈夫思文的关系又会如何发展？昔日的恋人陆少琪留学归来，得知事情原委，放下大好前程到易家酒坊做了主管，准备找机会带如意离开。一边是拜过天地情愫渐生的丈夫，一边是待之情深意重的恋人，如意该如何选择？军阀肆虐，酒坊倒闭，民不聊生，易老爷痛失长子，临危受命，将酒坊托付給了如意和思文。如意能否不计前嫌，破除军阀的压迫，赶跑恶势力，重振千日酒坊？在滚滚的历史洪流中，如意又将铸就怎样的传奇？
一九四九年秋，开国大典的礼炮声中，北京城里一片欢腾，清查特务的工作也在紧张地进行。土刀唐胡同里，刚刚接管了旧警察局的年轻派出所所长肖大力正忙着维持群众游行的秩序，偶遇一个熟知兵器的教书匠冯静波，这引起了他的怀疑。为了查清冯静波的身份，肖大力搬进了土刀胡同十五号院，与冯静波做了街坊。冯的真实身份确实是国民党的潜伏特务，代号"5182"。恶霸四阎王为他发了委任状，接受"白眼镜"的命令。深夜，"白眼镜"前来交待任务，冯的特务生涯从此拉开了序幕。"白眼镜"为冯送电台时被肖大力等人击成重伤，临死前只说出5182几个字。肖大力认为冯有重大嫌疑，让他注意四阎王的行踪，借此对冯旁敲侧击。曾在妓院做使唤丫头的大眉子参加了夜校扫盲班，她爱慕冯老师的才华，常主动为他做家务。冯为了掩护自己的身份，请大力保媒娶大眉子为妻。大力找大眉子谈心，拐弯抹角说冯是特务，可大眉子自觉出身下贱，婚事全凭大力做主。 肖大力偶然听到从冯家传出用作联络暗号的乐曲，便也买了一台短波收音机，煞费苦心地进行研究，吃饭睡觉都不忘琢磨那首名为《展览会上的图画》的曲子，在大家眼里他似乎是着了魔。冯从大力的妻子刘亚琴那里听说此事，不禁暗暗心惊，深知自己处境艰难，只得不动声色地应付这一切。他假称挖出一夜壶金子，将活动经费充了公，被评为抗美援朝积极分子。满腹经纶的冯静波邂逅了校长的女儿徐小妤，两人一见如故。小妤仰慕冯的才华，冯也倾心于美丽又有知识的小妤。二人荡舟湖上，面对小妤炽热的目光，冯在欢乐之余也深感痛苦，心情沉痛地说自己是负罪之人，准备自首，但在大力面前却欲言又止。晚上，冯突然不见了踪迹，大力紧张地认为他是畏罪潜逃。敏感的亚琴直奔小妤的宿舍，正好撞见这对偷情的恋人。东窗事发，冯家乱成一团。大眉子不依不饶，要跟那个破坏她家庭的女人"撞头"。冯终于鼓起勇气提出和她离婚，不料受到大力等人的指责与阻挠。校长更以开除作威胁，不许他离婚。气愤的大力把冯反锁在厕所里，让他好好反省历史问题。静波与小妤迫于压力，只得黯然分手。 冯静波在学校从未有过激言行，是个人人称赞的好老师，大力挑不出他的毛病，无可奈何。街道组织大家学习宪法，请冯为众人讲解。冯对镇压反革命的条文心有余悸。特务身份的重压使冯隐忍地生活着，这竟使他在历次运动中躲过了劫难，并且由于他为人和善，处处助人，竟被评为区劳模。而坚信冯是特务的肖大力却被诬以"特务"的罪名送进了劳改农场，亚琴自杀身亡。大眉子意外地发现冯的委任状，偷偷地烧掉了。 四十年过去了，肖大力重又穿上了警服，他依旧执迷不悔地监视着冯的一举一动。此时的冯已由一位好老师变成好校长，他确实感到坦荡做人的快感，同时也更感到自己心底那块石头的沉重。肖大力的儿子新桅和冯静波的女儿抗美青梅竹马，却因父辈的恩怨无法走到一起。昔日给冯发委任状的四阎王已成了海外合作项目的投资者，这令冯惊讶不解。肖大力的铮铮铁骨令冯自惭形秽，也正是肖大力的所作所为，让冯了解了共产党。冯终于幡然悔悟，给大力写了自首信，请他宽恕"昨天的敌人"，并在女儿的搀扶下走进了公安部的大门。
从美国MIT毕业的黎俊在硅谷工作几年后，融到一大笔资金回国。从小一起长大的顾志忠和容芳高兴地迎接他。容芳在黎俊出国前接受了他的求爱，但容芳在黎俊出国期间变成了顾志忠的女朋友。顾志忠经过努力奋斗，办了一家计算机公司，找到美商MIKE准备合作，研发一种聊天软件。他的网名叫“禾人”，在网上认识了一个叫“风在发端”的网友--小佩。他是滨海大学的校花，小佩在网上聊天认识了名叫“冬瓜糖”的马来西亚网友，冬瓜糖称自己25岁，其实他已60多岁了。女儿唐汉文投身于警察工作。 黎俊的“宏光”电脑公司成立并与美商MIKE签了合同，MIKE与顾志忠解除了合作关系，顾志忠的公司破产。容芳赌气之下接受的黎俊的求婚……
科考队后勤安保人员云不器因一场考古事故而来到贞观年间，他被迫冒用祖先“云烨”之名开始了在唐朝生活。机缘巧合下遇见与已故女友小冉长相一样的墨家之女李安澜，并与其产生纠葛。 他利用现代技能，屡次救李安澜和众人于危难之中，与太子李承乾成为莫逆之交，并获得初唐英雄程咬金等人的赏识，然而却无意中卷入了权臣侯君集精心编制的巨大阴谋中，拿了唐朝剧本的云烨在历史的洪流中该如何选择呢？
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
该剧讲述了以林俊德、王淑琴为代表的一批有志青年远赴大西北，为祖国国防做贡献的故事。
