该剧讲述主人公因一封信触发命运交叠，逐步揭晓往事悬念的情感故事。一个邮筒、一封信，促成跨时空的命运联动，也唤起时空两端的情感交响。随着跨越时空的十二封通信，一群人爱情、友情与亲情交织的过往被揭开，命运悬念走向明朗的同时，也完成了对于主人公们的情感救赎。该剧以奇幻设定做壳，以命运悬念为饵，以细腻情感成核，层次饱满，以信件作为传递情感与爱的载体，讲述跨越时空的动人故事。
江湖上突发两件大事。第一件，武林盟主江清流走火入魔，武功全失。第二件，江家囚禁三十年的魔头薄野景行逃走了。数日后，当一个软香温玉的女人被装在锦盒送到江清流手中时，他整个人都不好了，盒子里躺着的居然是打伤他后逃走的薄野景行。为了掩盖江家一直以来关押的魔头只是“一介女流”的糗事，江清流只得自认金屋藏娇的色狼，将她安置在自家宅院静观其变，谁料她竟在“女神”和“女神经”之间自由切换，一边情深意切地呵护他的“白莲花”，一边别有用心地怀上了他的骨肉。真相却渐渐浮出水面，薄野景行一心追查的三十年前血屠师门的凶手，其实和江清流难脱干系。
凌海市发生一起连环杀人案，让刑警季凡与队长熊振男、法医赵清妍等人联手展开调查。然而案件扑朔迷离，始终无法破获。随着调查的深入，季凡逐渐惊觉凶手似乎就在身边，看似简单的连环杀人案，却牵扯出一桩27年前的旧案，被时光掩埋的真相缓缓揭开，杀人凶手正是与季凡朝夕相处的父亲季廷山和哥哥季平，而季平却替季凡背负了27年的复仇重任。随着季廷山被捕，季平负伤逃到海外，季凡追寻他的踪迹来到曾经长大的第二故乡欧洲某国。季凡一边追查季平的下落，一边还要完成组织上委派的卧底任务，找出隐藏在三大黑帮家族幕后的操控人A先生，破解黑帮圣物“圣杯”中的秘密，被卷入欧洲某国黑帮的争斗中。在捷克警方的协助下，季凡终于查到A先生真实身份，而季平的目标居然也是A先生，而这一切也跟俩人的过往有着千丝万缕的关系。
1976年，东北农村一处普通的知青点里，团支书彭天翼被推荐为工农兵学员，即将返回北京上大学。然而，就在这人生转折时刻，航天科学家楚忠良把毕生研究成果偷偷交给他保管。彭天翼为保护珍贵的学术成果，放弃火热的初恋和即将被保送上学的前程。 知青大规模返城，彭天翼却继续扎根农村，他为了推动农业改革，与保守势力辩论，错过了高考；回城务工后，他在经济体制改革中大刀阔斧，因此导致家庭出现裂痕；为坚守强国富民的初心，他放弃了赴美国继承遗产的机会，安心于平淡艰辛的经济学研究。历经无数牺牲和奋斗，以彭天翼为代表的知青们为中国改革事业趟出一条血路……
本剧讲述了在抗日战争最艰苦的岁月里，医生杨冠雨和副县长杜松山虽身在大后方却心系战局，支援前线，拯救民众，与大发国难财的腐败官僚进行斗争的故事。爱恨情仇、生死缠绵，热泪和鲜血锻造出伟大的人格。 全剧波澜迭起，人物鲜明，描绘出抗战大后方一幅耐人寻味的历史画卷。 1938年武汉失守，杨冠雨受国民政府委派，带着助手谢霖来到大后方玉城筹建伤兵医院，没想到玉城名医项鸿年在家中被人暗杀，由他掌管的伤兵医院巨额筹建款不翼而飞……抗日英雄副县长杜松山着手调查此案，耿直的杜松山与杨龃龉不断，却被杨发现颈椎中的残留弹片而急需手术……杜成了杨到玉城以后的第一个病人。杨冠雨与何雪珍邂逅，一见钟情，却不知何雪珍与杜松山早有婚约…… 为了揪出幕后黑手，杜与女共产党员方淑云演了一出苦肉计，那黑手其实就是玉城县县长骆元发，骆元发舍卒保车，县长助理老潘拒捕，被杜松山击毙。为此方淑云也付出了代价，被谴回原籍—已经沦陷了的武汉。杜为了解救方而向其求婚，而杨何也终成眷属，二对新人同日结婚，却遭遇日军空袭玉城……杨冠雨发现玉城的重重黑幕，为讨回医疗款与骆元发结仇。谢霖多年前曾受日本人引诱，签署过合作书，日本特务石原找上门来，威胁谢协助炸掉伤兵医院和炼铁厂，谢在最后的关头忏悔了，保住了伤兵医院，炼铁厂化为焦土，石原被俘自杀，谢精神几近崩溃，行踪被骆元发发现，骆利用谢的胆怯诬陷杨冠雨通敌叛国……回龙镇爆发鼠疫，杜立下生死状力保监狱中的杨冠雨出任疫情总指挥，几个月的奋战杨冠雨带着他的医疗队与死亡争分夺秒……就在制服鼠疫之时，骆派出的杀手已经悄然而至，方淑云为保护杨牺牲，留下遗腹子杜铁…… 岁月无痕，抗日战争已经经历了第八个年头，坚信“中国必败”的骆更加心狠手辣，而感情失意的谢霖也迁怒于杨，二人勾结起来，诬陷杨贩卖毒品，并设下圈套陷害何雪珍，杨为了保护何只得承担罪名。他坚守着医者的信念，却放弃了医生的尊严。何痛不欲生，选择了与骆同归于尽……远征军归来带来瘟疫，玉城岌岌可危，杜率军对峙一触即发，杨冠雨以人格的力量阻止了一场恶斗，杜为保护杨身中数枪，生死未卜……胜利的日子已经来临，杨冠雨在玉城的欢呼声中走向手术台，手术台上是他的兄弟、朋友、曾经的情敌、现在的战友—杜松山。
1990年代，上海某所高校。来自偏远小城的杨铮（李亚鹏）自小好强，大学里亦不例外。他结识不同专业但同爱流汗的乐言（王学兵）、雨森（廖凡）、佳伟（崔达治）和若彤（王渝文）后，四个男生组成了一支男子接力赛跑队伍，若彤做了拉拉队的队长。随后如天使的女孩文慧（徐静蕾）走进杨铮的生活，成为他生命中最重要的人，他不知文慧是雨森暗恋长达一年的女孩，也不知若彤一直对他倾心，而乐言又偷偷爱着若彤，但这些没有影响他们的友情，几个年轻人在操场上度过了许许多多的欢乐时光。 激情褪去，杨铮与文慧的爱情遭遇生活。杨铮要毕业时，文慧与他就工作问题发生激烈的争吵，两人分手，杨铮去了南方做生意，伤心的文慧开始与雨森交往。雨森察觉到杨铮依旧在文慧心中占有很重的分量时，动情向她表白，却不幸死于车祸，杨铮返校与大伙一起以跑接力的方式将他怀念，并借机对文慧重新展开追求，文慧无法接受。不久文慧之外的所有人毕业离校，若彤进了电视台做记者，乐言成了设计师，杨铮则又回南方。 一年过去，始终放不下文慧的杨铮再返校园，却得知文慧即将赴美，伤心欲绝。不久他在投机生意中被采访的若彤发现，震惊之余，若彤极力相帮，没能改变他被判入狱一年的命运。期间乐言结识精灵女孩小艾（谢雨欣），两人与若彤等人在心烦意乱时仍会像大学时那样在操场上借助奔跑、呐喊将之赶走。杨铮出狱后几乎一无所有，若彤成了帮助他重建自信的身边人，杨铮对她慢慢由感激转为爱意，这时文慧归国。
志坚赶去救杜望，被一伙歹徒打的颅内出血，重伤住院，杜望回到家中乞求姐姐杜鹃的原谅。在医院里志坚的母亲狠狠骂了杜鹃，伤心的杜鹃来到了前男友的墓前，她在雨中默默的站着，也听不见杜望对她说话。慧慧也对杜望极度失望，离开了他。杜望愤怒的要杀了雷军，没想到却反被雷军所杀，杜鹃想要报仇，便假意投靠，最终在警方与雷军的对峙中打伤了雷军。
