《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
29岁的自由职业者生田博人，无固定工作、无恋人，连常人该有的未来焦虑也全然不觉，是个乐天自由派。仅凭善良人品，他从交好的邻居奶奶和田花惠手中继承一栋单层平房，并与18岁的山形县表妹小林夏美展开同居生活。随着生活困顿的“烦恼者”们逐渐聚集到他身边……
