上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
2006年，南方某县城，女大学生尹露遇害，由于线索的缺失，案件侦破迟迟没有进展。连舟是尹露男友，为寻找真相，不顾所有人反对，毅然搬到了尹露最后出现过的古城，以送煤气罐的工作为掩护，开始了大海捞针似的调查。在此期间，连舟与负责案件侦破的刑警付翔结下了深厚友谊，连舟也从一个年轻莽撞、一意孤行的青年，慢慢成长变得稳重冷静、细思熟虑的成年人。整个调查过程中，一次意外长时间的昏迷后，因牵扯到案件里的人事物的遭遇变化，也不禁令连舟更进一步反思自己的所作所为为自己和他人的人生带来什么样不同的意义。
许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。 赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。
1943年秋天，东北被日本鬼子侵占了，东北抗联部队奉党中央之命参加抗日战争，二方为扩充各自的势力，都对着狼窝山上的土匪窝相互较着劲。而土匪头目许金贵带着宁做鸡头不当牛后的思想，最终在日本鬼子劝降不成而被日本军恼羞成怒地把狼窝山给毁灭了，使得从抗联部队前来的党代表赵彦、老李头也被当作“肉票”关进集中营。 关进集中营的日子，鬼子的残忍变本加厉。一个大风大雨之夜，由赵彦等人策划的越狱暴动开始了，冲出层层重围的赵彦、许金贵、“马脸”、金娃、龟田等人飞奔着越过中苏边境，刚刚逃出，却又被苏军部队瓦丽娅抓住，被投进苏军监狱。 不久苏联政府准备对日宣战，美国在日本的广岛、长崎投下了原子弹，日本无条件投降。赵彦终于和瓦丽娅在一起了。 但由于没有《侨民证》和《国民证》又得面对新的流亡。在贫病交加和生活极端的困境中，赵彦他们在辗转流亡了十来个年头，再也无力与死神抗衡，长眠...
上一世，顾雪茭曾因恋爱脑而高考失利，职场打拼多年，归来仍是底层外包人员，还首当其冲地成为了“黑心老板”蔺之华的裁员目标。顾雪茭找蔺之华理论，意外重生回到高三那年。有机会重新开局，顾雪茭吸取前世教训，痛定思痛，将学习作为人生第一要务，由恋爱脑扭转为事业脑，在爆改人生的同时，还共同成就一段双向奔赴、互为变量的甜美爱情。
本季节目继续选择13个具有话题性的城市或空间，每集连续 72个小时进行拍摄，对镜头前的人物进行访问，让被访者讲述自己的故事和内心历程，并用25分钟浓缩记录中国人的生活状态。希望观众能够在陌生的城市中，发现熟悉的角落，在别人的故事里看见自己，体会他人。跟第一季相比，有更多描绘新时代的生活面貌，更为活跃新奇的精神世界，情感依然真实朴素。
