因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
出身乡野的野生少女施花花（吕小雨饰），身怀武艺、精通“十八般武艺”，在独自下山历练途中，应下师傅“九九八十一善”的承诺。初入大都市，误打误撞闯成为企业代言人，并行侠仗义救下双面霸总周知斐（罗正饰）。而这位霸总正因陷入家族争斗焦头烂额、引发内心创伤复现。一份看似偶然却又充满命运奇缘的故事就此展开。两人反差极强的成长环境、生活态度、生活方式，在互相碰撞中得到和谐和治愈，在亲情、友情、爱情的包围和循环中，两人最终都完成了各自的成长命题，成就了一段最适合对方的美好爱情。
在第二季中，糖糖去国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花和她们的新朋友：义气假小子的凶丫头牛牛将携手一个个全新的角色给大家带来一个个更加幽默搞笑的可爱小故事，她们建网站：与网友交流、支持鼓励“棒棒糖”宣言、帮助“黑夜小精灵”克服恐惧…… 她们不再是上小学的小小女孩，而是成长为更加独立、更加有主见的中学女生。整个剧情也不再局限在雪儿的粉红色卧室里，故事的主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个有趣的地方，有着更多奇怪好玩的朋友们：超级自恋，又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧，非常自信又颇为夸张的大红帽；精通网络，超爱耍帅的jqx；不讲卫生，鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准，酷爱音乐而洋相百出的校医老师；戴着手套，神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃，戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧，老出鬼主意的果子冻；时刻淡定，生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷以及她的小跟班，人高马大的小米……
解放前的旧上海，各方势力云集于此，鱼龙混杂，动荡不安。这里是政要富豪的博弈场，是穷苦百姓的炼狱，是当之无愧的魔都。三毛（孟智超 饰）是一个身形瘦小、脑袋圆圆、只有三根头发的男孩。他自幼丧父，为了寻找外出谋生的母亲，这个未经世事的男孩来到上海。在这个云集着大资本家、军阀、投机商人、洋人、流氓、骗子、小偷、舞女、妓女以及千千万万穷苦百姓的都市里，三毛品尝着酸甜苦辣，见识着这个混乱时代的光怪陆离。他柔弱的臂膀担负着太多与这个花季年龄不相匹配的东西，但即便如此，三毛仍然保持着善良正直的品性…… 本片根据张乐平同名原著漫画改编。
公元423年，刘宋元嘉九年，南中永昌郡的闽仆葛昌，联合僚子部落董阮，兴兵侵扰鸠僚部落驻守的茫关山，企图迫使他们共同对抗龙颜将军，以扰乱朝廷。此时，龙颜却在京师，而龙颜二子磷绍正与鸠僚部落首领女儿阿密寻子结婚，茫关山失守，葛昌要阿密寻子到闽仆为质，其夫磷绍半路劫夺阿密寻子。 宋帝刘义隆诏赦天下，举贤荐能，劝农兴商，龙颜赶到京城，拜竭刚刚上任的殷景仁，希望随朝见驾，详陈治理南中之策。与此同时龙颜发现新到任的领军刘湛阴谋借宋帝狩猎之机，刺杀陪同前往的殷景仁，危急中龙颜奋力相救，刘湛见阴谋失败，恼羞成怒，又生毒计，一面传话文武百官送礼朝贺，一面在宋帝前诬告龙颜。岳朝忠与葛昌暗中勾结，企图消灭龙颜家族。宋帝久卧御榻，岳朝忠借机大加诬陷，并趁宋帝昏迷中，录命代诏，飞传南中，企图谋取皇位，一场精心策划已久的惊天阴谋就此展开。
