作为一部励志剧，剧中女主角林无敌，钢箍牙、大眼镜、麻花辫，打扮老土，但却努力、刻苦、心地善良，最终赢得了老板的欣赏和信任，同时也征服了广大观众。丑女无敌的形象反映着现实生活中的大部分人，满足了一种自我审视、自我确认的效用。然而相对于“审美”疲劳，“审丑”同样会产生疲劳，为避免这种局面发生，“丑女三”将在剧情和人物造型上做重大调整。据了解，无敌将在新的一季中迎来属于自己的一段感情，遭遇真命天子之后，形象会发生很大改变，其中不排除无敌将在第三季中摘掉其标识性的牙套和大眼镜。
故事从1978年讲起，陈福生（滕汝骏 饰）是一名电影放映员，育有一子名为陈焕（许亚军 饰）。干部林汉民（韩小磊 饰）是陈福生的邻居，而他的女儿林平平（原华 饰）和陈焕则是从小玩到大的青梅竹马。在文革中，林汉民蒙冤受罚，而品学兼优的林平平亦因为父亲的政治问题无缘理想中的大学，与此同时，陈焕被师范大学录取，两人从此渐行渐远。 之后，林汉民的冤屈遭到了平反，之后，林平平进入了北京大学深造，而她和陈焕之间的缘分亦遭受着种种考验。时间如流水一般静静流淌，在时代车轮飞速向前旋转的同时，陈家和林家，这些小人物的命运被迫裹挟在轮下，不断向前。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
上世纪七十年代末，北方某省会城市“光字片”区居住着周姓一家，父亲周志刚在西南参加“大三线”建设，长子周秉义响应国家号召成为第一批下乡知青，长女周蓉追随诗人丈夫远赴贵州乡村，周家只留下小弟周秉昆与周母相依为命。在五十年的岁月里周家人的命运与时代变迁交织在一起，周秉义大学毕业后从政，在大刀阔斧的改革中经历仕途沉浮；周蓉获得博士学位后留校任教，却情路坎坷，阴差阳错旅居法国十二年。周秉昆与美丽又不幸的女子郑娟相濡以沫，通过自己的努力从一名工人成长为文艺工作者，经历下岗的阵痛和“下海”的挑战，在平凡的岁月里扶持邻里亲友共同前进。一家人在完成各自人生使命的同时，也书写了一部当代中国百姓的生活史诗 。
从小修习古典钢琴的顾阳考上了茱莉亚音乐学院，却因一夕之间家中破产没能入学。但为了保住自己的音乐梦想，也为了让焦头烂额的母亲放心，顾阳选择进入一家经纪公司做练习生，只懂古典不懂流行音乐的他只能进入“备选组”。在这里，顾阳结识了会跳舞的赵振南和会唱歌的宋星皓，在二人的帮助下，顾阳后发先至，在公司内部竞争中披荆斩棘，跻身“出道组”，而这里还有他曾经的“小跟班”林辰，可是，此刻的林辰已经将顾阳视作自己必须超越的对手。获得参加歌舞竞技类节目的机会之后，不甘居于顾阳之下的林辰竟然在比赛前夕投奔对手公司，给顾阳的队伍带来致命打击，但顾阳带领留下来的兄弟们顶住在巨大的压力，爆发出惊人创作力，在节目中表现十分惊艳，凭实力顺利出道，踏上了音乐梦想的新征途。
得了变身怪病的霸总单一凡（郑艺彬 饰），只要与他人肢体接触五秒就会变成对方的模样，直到三天后才能变回自己。却偶然发现，与古灵精怪粗神经的普通女孩夏洛洛（谭盐盐 饰）亲吻就能立刻变回自己的模样，于是把她当成了治病的“解药”……
伟齐（安七炫）和敏真（黎一萱），两个同样为爱执著而勇敢的人，本应是青梅竹马男才女貌的他们在儿时彼此遇见却又错过。一只银镯子似乎在冥冥之中牵引着他们，让他们重新一次次的遇见，误会，分开，再重遇。敏真坚持着父母对乡村学校的理想和责任，在精神上十分富足；伟齐担负着家族一直以来的事业和成就，在物质上十分富足。敏真简单的生活与伟齐奢侈的环境好像两极那样不同，但是敏真的快乐单纯却感染了伟齐，让他不再屈从命运的摆布，让他从浮华却不快乐的生活中解脱出来。而伟齐的坚定也给了敏真爱的勇气，灰姑娘的幸福最终掌握在谁的手中?这样的爱情会是泡沫还是真实？其实真正需要去面对的不是世俗的眼光，而是彼此心底的那份信任和默契。
清末民初，冀州城有两家威震北方的大镖局大方镖局和严家镖局，镖头方正生有一女，严寒生有一男，均起名知春。严知春因出生时母亲难产身亡而被父亲严寒送到大钟寺寄养，于十年前的一场大火中丧生。严寒悲痛万分，收养了一名流浪街头的孤儿为养子，取名严忆春。
本剧根据王朔的小说《玩的就是心跳》改编。 作家方言（佟大为 饰）从警察口中得知儿时的伙伴高洋（果静林 饰）离开人世的消息，追忆起他和儿时一群伙伴的成长往事。思绪万千的方言，从追忆的海洋中回到了现实的彼岸。方言已经平静了许久的生活又被打破了。他决定带着种种疑问去寻访那些过去的伙伴们。他们都是50年代末出生在北京某军队大院里的孩子，共同经历了那个特殊年代。70年代中期，他们先后参军离开了北京。80年代，改革的春风从中国的南方沿海城市吹起，广州这个开放的前沿城市更是如火如荼地大兴改革之风。下海经商的浪潮，吸引着无数年轻人跃跃试试，大展宏图。当年的同伴们有的上了大学，有的到广州下海经商，几个一起长大的朋友有的失踪了，有的去世了，有的历尽商海艰险后毅然决然回到北京……
