岳飞次子岳雷生性叛逆，玩世不恭,父兄风波亭罹难后，他只身踏上复仇之路。但少年岂知江湖险，他刺杀秦桧不成反被利用，又连累朝野仅存的正义力量,几度濒于死地。在武痴皇子阿琮和忠良义士的帮助下，岳雷努力查找秦桧叛国证据，游走于皇城与江湖，经历了百姓的困苦与艰辛，他也不复是当初的怒目少年。但南宋上层官斗正浓，君臣情感纠葛复杂，为父平反费尽艰辛。当乾坤匡正，尘埃落定，岳雷决定带着被他一再辜负的民女夏云飞浪迹天涯，命运又给他出了最大的难题。最终，岳雷继乃父之后，成为国之护佑。
在“话唠体质女干部”罗英玮（李媛 饰）的带领下，平陵市公安局档案室的三个年轻女警：“八卦小天后”蔡文心（施诗 饰），“美艳励志姐”夏洛阳（蒲萄 饰），“沉默小文员”冯壹（许愿 饰），组成了一个让人瞠目结舌状况百出的破案小组。在蔡文心哥哥平陵市公安局刑警大队队长蔡文斐 （王雨 饰）及其他前辈们的信任和帮助下，小组成员克服了无数困难，侦破了一桩桩冷案，也摧毁了平陵的贩毒集团的故事。在这一过程中她们明白了作为警察的意义，最终也成长为了优秀的警察。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
公元423年，刘宋元嘉九年，南中永昌郡的闽仆葛昌，联合僚子部落董阮，兴兵侵扰鸠僚部落驻守的茫关山，企图迫使他们共同对抗龙颜将军，以扰乱朝廷。此时，龙颜却在京师，而龙颜二子磷绍正与鸠僚部落首领女儿阿密寻子结婚，茫关山失守，葛昌要阿密寻子到闽仆为质，其夫磷绍半路劫夺阿密寻子。 宋帝刘义隆诏赦天下，举贤荐能，劝农兴商，龙颜赶到京城，拜竭刚刚上任的殷景仁，希望随朝见驾，详陈治理南中之策。与此同时龙颜发现新到任的领军刘湛阴谋借宋帝狩猎之机，刺杀陪同前往的殷景仁，危急中龙颜奋力相救，刘湛见阴谋失败，恼羞成怒，又生毒计，一面传话文武百官送礼朝贺，一面在宋帝前诬告龙颜。岳朝忠与葛昌暗中勾结，企图消灭龙颜家族。宋帝久卧御榻，岳朝忠借机大加诬陷，并趁宋帝昏迷中，录命代诏，飞传南中，企图谋取皇位，一场精心策划已久的惊天阴谋就此展开。
