沉睡五万年的战神九宸，被地仙灵汐唤醒，牵出当年神魔大战的众多秘密。九宸因怀疑灵汐身份将其留在身边随侍，两人在相处中渐生情愫。灵汐被发现身怀魔气，可以解开魔君封印，两人感情从此命运多舛。九宸不愿枉杀，顶住压力拯救灵汐。灵汐在九宸的帮助下，历尽磨难，终获新生，并发现自己竟是山灵族公主。正当两人终将收获爱情之时，山灵界内的幽冥之门开启，魔族入侵，生灵涂炭。危难之时，九宸纵身跳入缚灵渊中以身镇魔……
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
曾经风光无限的永昌集团总经理吴永民（李成儒 饰）正因偷税漏税的问题遭到相关部门的调查。而他的情人——同时也是主管财务大权的副总经理肖男（许晴 饰），则掌握着关系他人生成败的关键。虽然吴永民信心满满，相信肖男绝对不会背叛自己，但是这位美丽的女子决心彻底摆脱他的控制。似乎赌气一般，肖男邂逅了看似不务正业只知道做陶塑的陆建平（王志文 饰）。陆的妻子陈丹妮（伍宇娟 饰）是知名电台主持人，她以志向不同为由决绝离开了陆建平。肖男和建平在世外桃源寻找安宁，而吴永民则拜托当年的同事渖宏（刘威 饰）寻找她的下落。 都市的男男女女，共同经历着人生和情感的起伏变化……
自古道儿大不由娘，但即使到了八九十岁，满脸皱纹的儿子还是妈妈眼中的心肝宝贝。这不，三个北漂的青年人，他们的工作、爱情和生活依然让远在湖南老家的父母牵肠挂肚。飒爽干练的何花（徐百卉 饰）婚礼上戳穿丈夫的谎言，毅然决然离婚，前往北京投奔发小江波（蔡宜达 饰）和楚汉民（佟大为 饰）。这边厢年轻人们为了生计奔波，各有各的难处。孝顺的汉民报喜不报忧，让妈妈（吕跃 饰）心存美好幻想；江波遭到父母逼婚，还不小心和好哥们汉民唱起了三角对台戏；有过一次挫折的何花愈加自强，在物欲的大都会巧妙周旋，寻找自己的真爱。 中国的父母，永远是操不完的心，受不完的累……
