许多年前，因为护士的紧张和疏忽，让三个同时出生的孩子进错了家庭，也由此改写了他们一生的命运。老实厚道的邮政工人陶国栋（傅彪 饰）无法阻止妻子吴家宜追求名利的脚步，失和的夫妻也让他们的儿子陶奇精神受到巨大的打击。公司老总江南下（刘之冰 饰）和妻子靳敏事业有成，家境优渥，可是儿子江涛的血型让这个家庭出现了裂痕。单身妈妈卫华与儿子卫纪周相守度过漫长而平凡的岁月，当她看到江涛的模样，似乎由此勾起了对去世恋人的记忆。 三个家庭因为错抱事件，彻底地偏离了原有的轨道，而他们的命运将被再次改写……
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
丁柠是一个母胎单身，直到她遇到了萧烨。命中注定的相遇，也带来了不平凡的浩劫……时间一直停留在了他们相遇的那一天，这也恰巧给了丁柠去了解和“攻略”萧烨的机会，直到时间的循环打破。
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
王凯旋（王雷 饰）和妻子田丽丽（车晓 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。王凯旋家的老宅被划入了学区房，田丽丽的母亲希望亲家公老王能够将房子过户给女儿女婿，如此一来两人的孩子便能够上一个优质的好学校。 然而让众人没有想到的是，老王非但没有替儿子一家人着想，还企图卖掉房子和保姆裴桂芝（孟秀 饰）双宿双飞，三家人因为此时闹得不可开交。不仅如此，王凯旋的初恋情人ECHO（李晓峰 饰）出现在了他的面前，展现出了难忘旧情的态度。而田丽丽的合作方赵枫林（焦刚 饰）似乎对果敢坚强的田丽丽产生了兴趣。夫妻恋人两人的感情渐渐出现了不易察觉的裂痕。
根据琼瑶同名小说改编 年轻美丽的护士小姐江雨薇（鲁瑛饰），出于无奈而上阳明山称为“风雨园”的别墅里，为性情古癖的富豪耿克毅（夏克强饰）当特别护士。不久，她与流浪在外，风尘仆仆而归的耿老头的三子若尘（叶伟民饰）从相识到相爱，风风雨雨几度春秋，经历了人生悲欢离合的曲折道路……正如：问天何时老？问情何时绝？我心深深处？中有千千结！？
