《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。 对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
纪青岳是一家规模不大的广告公司的老板，平时喜欢喝酒。一天，纪青岳处理完公司事务，去静吧喝一杯解乏，遇到了因为报酬太低，但又不得不去拍摄的平面女模特宁若卿。二人心气儿都不顺，借着酒劲阴差阳错之下聊的居然颇为投缘。宁若卿因为喝醉错上了纪青岳的车，纪青岳无奈只能送宁若卿回家，命运从此给二人的缘分牵了红线。
民国初年，留洋医学生林星苒毕业归来，发现母亲惨死，为了查清真相报仇，她潜伏进嫌疑人首富方老爷家做家庭医生。谁知方老爷遇害，林星苒成了头号嫌疑人。好死不死，前来调查的是方老爷的养子江北辰，也是林星苒的旧情人。他认定两年前林星苒为了荣华富贵背叛自己，决定新仇旧账一起算。二人高手过招，斗智斗勇，展开激烈的猫鼠游戏，屡屡擦枪走火。在发现杀父凶手另有其人后，二人通力合作，旧情复燃，然而此时，林星苒却发现江北辰极有可能就是杀母凶手，二人身份瞬间逆转。
