人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
故事发生在六十年代的香港，高浩云（刘松仁 饰）深受上司雷洛天（李子雄 饰）的赏识，为了平步青云，高浩云离开了爱人连少君（周海媚 饰），亦抛弃了儿子茅进（陶大宇 饰），之后，高浩云同雷洛天的妹妹雷家宝（麦家琪 饰）结婚，前途一片光明。 失去了高浩云的庇护，连少君和茅进的生活可想而知，长大成人的茅进加入了黑社会，他的心中一直无法原谅薄情寡义的父亲，深深埋下的复仇的种子开始发芽。茅进结识了高浩云的养女高学柔（杨恭如 饰），企图通过伤害她来实现自己的复仇。哪知道高浩云的儿子高学龙（谭耀文 饰）识破了茅进的诡计，一场明争暗斗在这对同父异母的兄弟之间展开。
律师甘祖赞（谢天华 饰)与刑事检控官况天蓝（杨怡 饰)本是同居情侣，但一次求婚不遂令两人分手收场，不过命运弄人，祖赞刚转职成为刑事检控官，再度与天蓝共处，但二人办案手法截然不同，加上新秘书祝双悦（王君馨 饰)的介入，令恶劣的关系到了无可挽救的地步，但祖赞为拒婚一事一直耿耿于怀，孰知天蓝真的另有隐情…… 另方面，父亲甘保祥（许绍雄 饰)收养的孤儿甘波地（森美 饰)与祖赞情同手足，波地身为重案组探员经常与祖赞有合作机会，在一次行动中更认识了卧底探员艾美辰（陈敏之 饰)，两人水火不融但互补长短，波地决定不理身世向已有未婚夫的美辰展开追求，正当各人为前路踌躇之际，一宗女富商庞铁心（陈炜 饰)牵涉的谋杀案让他们共同经历了艰巨和凶险的一役……
抗战期间，东北赌王于镇海（郑少秋 饰）为了帮助恩师夺回被上海流氓大亨冯敬尧（潘志文 饰）夺走的赌场百乐门，带着手下和恩师的儿子洛天佑来到了上海。于镇海向冯敬尧下了赌桌挑战贴，筹码就是百乐门，冯敬尧虽然心知来着不善，但为了面子还是答应出战。一时上海黑白两道大为紧张，人人都争相想看这场被称为世纪赌局的赌坛对决。同一时间，满腔热血的爱国青年许文强（陈锦鸿 饰）也来到了上海，想要在这里闯出自己的一片天地。出来上海的他偶然结识自小在这里长大的小贩丁力（林家栋 饰），两人结为兄弟，开始一起打天下。在祥贵和交际花方艳云的帮助下，许文强和丁力渐渐在黑道闯出名气，许文强更与于镇海结为莫逆，共同经营剧院。表面平静的上海滩内正酝酿着一场场你死我活的争斗。
在民国初年，在偏僻落后的村落 — 平安谷内，男尊女卑的封建思想下，女人一直被男人欺压。一对受了西方思想熏陶的夫妻，返回平安谷，想改变、建设家乡，可惜遇到新旧思想的冲击，困难重重，还被卷入神秘的幽灵新娘杀人事件、绑架及凶杀案中，原来背后有一班被男权压迫、欺凌的女子，她们暗中结盟，进行复仇行动。
少年高哲（刘松仁 饰）的父母死于一栋工厂大厦的一次火灾，痛不欲生的他无意中得知原来此次火灾乃城中巨富赵经琛为了低价买下该栋大厦再进行改建的一个阴谋。高哲苦无证据诉诸法律无望后，决定自己代替警察惩治赵经琛。最终赵经琛在高哲的枪口下痛哭流涕，发誓改过，从此以后他果然成了一个乐善好施的大好人。高哲从此找到了自己人生的道路，那就是将恶人们都不义之财劫回来，捐赠给所有有需要的人。 高哲救了或收留了一班落难的技术精英，包括潜入学校系统偷试卷而被开除的表弟BT（李思捷 饰）、神枪手小明星长脚蟹、开锁高手Keyman和车神姣佬。他们组成了一个行动小组，屡屡得手。正直神勇的干探江扬（马德钟 饰）因调查5年前他师傅被匪徒枪击致死一案而追踪到了高哲身上，虽被江扬率领的一宗警察纠缠，但高哲对他的为人和行事十分欣赏。于此同时，赵经琛的儿子赵君豪亦是一个专门走歪道赚钱的奸商，高哲和他展开了一系列斗志斗勇的争斗！
立仁（刘德华 饰）自小便父母双亡，在泰国的孤儿院长大。长大后，立仁进入了泰国空军。此时，他仍耿耿于怀当年父母的死亡。原来，在立仁9岁的时候，他的父母带着他携带一批重要资料和物品来到泰国，岂料父亲的结拜兄弟见利忘义，将他的父母杀害了。一天，立仁糊里糊涂的和仇人的情妇Mona（关之琳 饰）发生了关系，由此受到了杀手的追杀。无奈之下立仁逃到了美国寻求CIA的帮助。在美国，立仁无意中又救了仇人的女儿Chrystal（吴倩莲 饰），两人堕入了爱河。爱情、亲仇交织在一起，立仁该何去何从？
裁判法院法官高希敏（宣萱 饰）是个出名的钉官，铁脸无私，公正严明。潜意识里希敏不相信男人，也不相信婚姻！却想不到一次意外的邂逅，她竟然闪电结婚！令她改变初衷的，不是高大威猛的事业型男人，却是个喜欢打理家头细务凑仔煮饭的小男人葛国光（陈锦鸿 饰）。原因竟是因为一次酒后缠绵，却发现希敏怀了自己的骨肉，并打算堕胎，国光竭力阻止，并向希敏求婚，被一口拒绝。希敏为了断绝国光的纠缠，故意订立了一份非常苛刻的婚前协议书，以为用这方法可以吓走国光，想不到国光竟然毫不犹豫，立即签署！并立誓遵守协议书所有条文，令希敏大为感动，终于答应与国光结婚，并生下小儿子，开始了三小口子的幸福家庭。然而始终磨难不断。
重案组高级督察韦景声和香港廉政公署高级调查主任贺伟廉在缉凶过程中不期而遇，几经被赃款陷害、杀手追杀，搭档反目后，携手使一个几乎包含了整个香港顶层社会网络的贪腐势力逐渐浮出水面，据悉，该剧有九大案件贯穿始终，且部分案件是由真实事件改编 。
程浩（吴镇宇 饰）、姚家成（温兆伦 饰）和杨志彪（陶大宇 饰）是生活在同一个村庄的不良少年，三人整日厮混在一起，日子过得浑浑噩噩但也充满了快乐。终于，胡作非为惯了的三人捅了篓子，程浩自愿出头，为姚家成和杨志彪顶罪，最终进入了少年感化院。 程浩的义气感动了姚家成，他发誓从此不再乱来，好好做人，可是，杨志彪却并不这么想，恰恰相反，他的坏事越做越大，最终成为了毒贩，三人就此分道扬镳，不再联系。出狱后的程浩，无论是感情还是事业都十分不顺，一次偶然中，他同杨志彪重逢了，一拍即合之下，两人走上了运毒贩毒的不归之路。
嫁到马来西亚做大嫂的李梦露身负巨债，逼不得已投靠姪女李乐怡，二人性格南辕北辙，不时发生龃龉。二人意外得知亲兄本有一档果栏，被冯大坚及其养子冯宝私侵，为要抢回业权，展开一连串软硬兼备的攻势，闹出不少笑话与风波。乐怡同窗黄友财是油麻地热心社工，邂逅酒吧奇女子陈玉敏且纠缠于果栏与江湖是非之间。梦露、乐怡及玉敏三女子多番经历，令到本来属于男人世界、守旧缺乏朝气的果栏，起了翻天覆地的变化，打拼出一片新天地。
袁熙阵亡，遗留下了还与之成亲的甄宓（蔡少芬 饰），意外为曹植（马浚伟 饰）救于曹丕（陈豪 饰）的剑下。甄宓是出了名的才貌双全，更被誉为当世三大美人之一。曹操垂怜于她的美色，以是故人后代为由接到府中代为照顾，企图日久生情纳为妾室，后被聪明机智的甄宓以英雄长辈的称呼婉拒。而曹操儿子众多，尤为出众的当属长子曹丕和才子曹植。二兄弟都暗自倾心于甄宓，原本亲密无间的兄弟情谊因此渐生狭缝。而甄宓则是早为曹植的才情吸引，对曹植芳心暗许。而后的机缘错过让甄宓嫁与了后来称帝的曹丕，而痛不欲生的曹植则放任自己，更是作出千古佳作《洛神赋》来表达对甄宓的感情。但生性多疑善妒的曹丕百般刁难二人，一段佳话就此无缘，以悲剧告终…
以香港80年代号称东南亚第一的销金窝“万国城”夜总会为故事舞台，呈现金光闪耀、躁动热烈的香港霓虹时代，一班来自不同阶层的午夜丽人——妈妈桑沙律（陈法蓉 饰）、助理大班警花卧底Michelle（姚子羚 饰）、“万国城”头牌Monica（蔡洁 饰）等汇聚于此，见证着彼此的浮沉与挣扎、闪亮与熄灭，也卷入了风起云涌的情欲纠葛、江湖争斗之中。
