《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
二十五岁的青禾（陈昊宇 饰）从深圳回到阔别已久的故乡。家乡面貌焕然一新，令她有了回乡创业的冲动。而在和外婆（吴彦姝 饰）相伴的日子里，在一粥一饭之间，青禾回忆起在这栋老屋里发生过的一切，她看到了早逝的...
一个离了婚的出租车司机宋大年在给人代驾的时候，意外把一个行人吕小千给撞死了，处理事故的交警范天磊是宋大年的发小，同时也是他前妻的现任老公。 宋大年赔偿给死者家属一笔钱后，身无分文的他，经过介绍住进了一个人家里，却没想到这个人竟是死者的妻子！而我们的故事，就这样开始了……
民国时期，在新文化的冲击影响下，服饰文化进入了一个繁荣、多元化的时代，各式各样的美服争奇斗艳，百花齐放。同时，彩云镇的云衣坊与秦府布庄也正上演着激烈的竞争。 而性格活泼、从小在大杂院长大的米酒儿则是为了生活而劫富济贫的“流水侠”。原本并无关系的两个人，因为酒儿为了躲避官府满城通缉，遇见了与自己长相一样的鹿以菱，阴差阳错之下，酒儿以鹿以菱的身份欲混入云衣坊，也为此闹出许多乌龙笑话。而骆胤燃对这个性情大变的“鹿以菱”也一路从怀疑、试探、防备走向欣赏和吸引。同时，曾与酒儿在彩云镇乌龙相识的上海商会之子裴卓（范晓东饰）前来云衣坊和秦府考察，在帮助酒儿躲过骆胤燃试探的同时也给逐渐升温的“燃酒”恋情带来了不小的考验。
“实在北京人”大林来自“中国式”传统家庭，刚刚从法学专业毕业便应父母要求，一头扎进求职大军随波而行。几十次面试失败后，终于在“林子大了”咖啡馆寻得一份与初衷相去甚远的工作——服务员。取意“什么鸟都有”的“林子大了”咖啡馆里，一群八竿子打不着的人，各怀不同的目标从天南海北走到一起，伴随东升西落与喜怒哀乐，触发出一段段并不可歌可泣却有笑有泪的故事。
