该剧讲述了一个关于友情、爱情，和游戏的80、90后们的故事。四个爱玩游戏的大学男生以轻松幽默的风格演绎着一个个令人捧腹的故事，你能在剧中听到熟悉的游戏语言，你能在他们的表演中找到自己的影子。 出演《麻辣隔壁》的演员多数都是“本色出演”，作为80、90后的他们，玩游戏是生活中必不可少的休闲方式，所以在接到《麻辣隔壁》剧本的时候便一口答应下来，有什么角色比演自己更自由呢?
故事发生在未来2030年，一款JX003型网游问世，通过特殊传感器，玩家进入跨时空隧道，体验穿越千年的真实感受。此刻进入唐朝天宝年间，黑客骤然攻击网络，封锁了众玩家的退出通道，居心不良的赵小赵（关智斌 饰）趁机开始了亦正亦邪的江湖斗法。装扮大唐美女的宁馨（蔡卓妍 饰）被赵小赵扣为人质，并把她献给色魔宮傲（陈三木 饰），由此展开无休止的江湖仇杀。网络高手杜宇（许铂岑 饰）、叶凡（谢霆锋 饰）迅速拯救系统危机，一场正义与邪恶的较量拉开帷幕。知道叶凡与宁馨关系非同一般，赵小赵大喜过望，他准备与高手对决，但随着美女虚拟中出现，好斗的叶凡与赵小赵竟同时爱上了这个根本摸不着的异性。就在这时，中原武林进入最动荡时期......
一桩十九年未破的“八角亭悬案”让玄家人笼罩在阴霾下，亲人间的猜疑与疏离像水镇的氤氲般无法平静。当凶案再次出现，尘封的记忆和伤痛再次让玄家人陷入爱与恨的深渊……
晚清，中国内忧外患。在曾国藩等人的筹办下，江南机器制造总局应运而生。邝福海受捻军的派遣前来阻挠，与梦想自建坚船利炮的徐华容结成生死之交。徐华容传播西方科学，推行洋务运动，阻止李鸿章用造船经费购买外国军舰，呕心沥血赶造兵舰，但最终功亏一篑。“甲午战争”惨败后，洋务运动破产，江南制造局成众矢之的。徐华容奔走呼号，惨淡经营，迎来辛亥革命。邝继业从日本回国后，在中共党人李印夏帮助下，发动工人运动，抗拒军阀掠夺，结束摩根称霸江南的时代。日本发动侵华战争，江南造船厂被长崎造船所吞噬。第三代江南共产党人孙翔龙、杨胜国和工程师汪同宾与日寇斗智斗勇，为新四军偷运军需物资，输送军工人才。解放伊始，江南造船厂为装备新中国第一支海军部队，成功实施一江山岛登陆作战立下了赫赫战功。
解放前的旧上海，各方势力云集于此，鱼龙混杂，动荡不安。这里是政要富豪的博弈场，是穷苦百姓的炼狱，是当之无愧的魔都。三毛（孟智超 饰）是一个身形瘦小、脑袋圆圆、只有三根头发的男孩。他自幼丧父，为了寻找外出谋生的母亲，这个未经世事的男孩来到上海。在这个云集着大资本家、军阀、投机商人、洋人、流氓、骗子、小偷、舞女、妓女以及千千万万穷苦百姓的都市里，三毛品尝着酸甜苦辣，见识着这个混乱时代的光怪陆离。他柔弱的臂膀担负着太多与这个花季年龄不相匹配的东西，但即便如此，三毛仍然保持着善良正直的品性…… 本片根据张乐平同名原著漫画改编。
赵惠玲（王丽云 饰）早年丧偶，育有三个女儿，长女申红（夏力薪 饰）年过不惑，自小替母亲分担家庭重负。已退休的赵惠玲因拆迁分得一笔补助款，所以晚年生活还算宽裕，唯一使她操心的就是几个闺女的婚姻。申红原先的丈夫叫马六（杨仪 饰），因暴富变心与她离婚，二婚的丈夫是大学教授，跟她结婚后念念不忘前妻。次女申兰（周显欣 饰）性格孤傲，看不惯母亲的小市民习气，背着家里找了个外地男友赵阳（孙骁潇 饰），赵阳家境富裕，只是暂时还瞒着申兰。小女申紫（柳岩 饰）嘴贫且单纯，由于学历有限，如今在某旅游公司做导游，和男友朱一山（叶静 饰）的关系发展到只差领证了......
