某海滨城市公安刑警队江迈长，为人光明磊落，刚正不阿。从特种部队退役后，就在刑侦前线摸爬滚打，侦破一宗宗案件，积累了经验丰富，名扬海滨市。 最近，接连发生在本市的贩毒案和几起命案造成了恶劣的社会影响。案件扑朔迷离，江迈率领手下全力以赴进行侦破，但狡猾的罪犯却似乎总能先发制人，侦破线索一个个先后中断，使侦破工作一波三折，江迈知道，自己这次遇到了真正的对手。省厅高度重视，成立专案组，派来省刑侦处的任则来担任专案组的副组长。这使江迈面临空前的信任危机。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
夏家养女夏友善（戚薇 饰）和亲生女儿杨真真（张檬 饰）因名为钟皓天（陈楚河 饰）的男子而产生了矛盾，占有欲强烈的友善决定不惜一切代价得到自己想要的东西。夏正松（黄文豪 饰）和妻子杨柳（刘瑞琪 饰）不忍心看到女儿们之间手足相残，他们决定不再对家庭里剑拔弩张的气氛坐视不管。 身为夏家的小女儿，夏天美（唐嫣 饰）一直倍受父母的宠爱，个性难免有些软弱。善良的她因为严格（邱泽 饰）前女友孙晓菁（郑罗茜 饰）的穷追不舍而决心放弃这段感情。带着满心的伤痕，天美回到了家人的怀抱之中，在父亲的温柔陪伴之下，天美渐渐获得了治愈。故事并没有就此结束，还会有怎样的困难等待着夏家一家人呢？
