讲述了程天佑、凉生、姜生三个人之间千回百转，横跨二十年时光的爱与守护、深情与陪伴的故事。
段艾月（林心如 饰）是含着金汤匙出生的千金大小姐，而杨阿细（刘涛 饰）的母亲杨玉姣不过是平凡的穷苦农妇，一场瘟疫让这两个性格和身份都截然不同的女孩相遇了，她们的命运就此纠葛在一起。 时值瘟疫横行之际，段艾月和杨阿细都染上了病，在只能救一人的情况下，段艾月的父亲段沐海（樊志起 饰）选择了救自己的女儿而放弃了杨阿细，在杨阿细奄奄一息之时，幸运的遇见了名为刘伯恩（王斑 饰）的男孩，刘伯恩将杨阿细带到一处古刹内，杨阿细方才保住了性命。可就在杨阿细对刘伯恩渐渐生出纯真感情之时，却得知后者即将出国深造。一晃眼十年过去，已经长大成人的杨阿细回到了伤心地大理，此时她的心中充满了对段沐海的仇恨，发誓一定要替母亲和自己报仇。
在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。 突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面……
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
芭蕾舞艺术家谭思婷（秦岚 饰）退役归国，欲与当年被迫分开的恋人冯睿（钟汉良 饰）破镜重圆，但是过去的误会如同天堑一般隔断两人。如今的冯睿独自一个人带着孩子，生活如同深潭静水，谭思婷回来如同一颗石子搅乱了一切。而谭思婷身边也有一个默默爱了她十年的暗恋者，这次勇敢追爱对她不离不弃。冯睿和谭思婷彼此逃避对方，但是命运的漩涡却不断的将两人裹挟其中，令他们爱恨两难。 该剧根据青衫落拓的小说《谁在时间的彼岸》改编。
小贤（陈赫 饰）和一菲（娄艺潇 饰）的事业都开始走上正轨，但互相之间的感情依然磕磕绊绊。而子乔（孙艺洲 饰）和美嘉（李金铭 饰）之间虽然做回了男女朋友，但吕子乔的花心本性并不改，貌似还是喜欢去泡妞，着实让美嘉头疼。关谷（王传君 饰）的事业蒸蒸日上，但是和悠悠（邓家佳 饰）之间也还是偶有嫌隙。展博（金世佳 饰）对于宛瑜依旧难以忘怀，但也重新开始寻找新的伴侣。张伟（李佳航 饰）的事业终于迎来春天，即将结婚，并且回到了爱情公寓。 大家在爱情公寓里一起经过了那么多年，那么多事，每一个人都开始渐渐明白自己的生活方向和彼此在自己心中的位置。 不仅仅有相互之间的调侃、戏谑、捉弄，也更多了份相互鼓励、帮助、扶持。有美好，有欢笑；有失落，有惆怅；有努力，有奋斗，爱情公寓一如既往的见证了大家的青春与成长，无论是一菲、小贤、关谷、悠悠、子乔、美嘉、益达还是展博，大家的故事还在继续……
