《低头不见抬头见》的小院人家，有着纠缠不清的矛盾，也有着难舍难分的情感，为开个大门，院里人明争暗斗，甚至有些不近人情，但当大门开开的时刻，大家迎来的却是破灭的梦幻与想不到的惊喜。院里的小旅店会住进形形色色的男女，但伴随着每一个不速之客的入住，都会带来一场不大不小的风波。透过小院的变迁，我们看到的是时代和传统在我们生活中的投影，透过小院的人情，我们读出的是岁月苍桑、世道人心。
清光绪年间，有着“北方丝绸之路”的张库大道盛极一时，是张家口到库伦，并延伸到俄罗斯的贸易运销路线。张家口巨商之子吕俊杰在惊逢家变之后，被迫流落草原，在这条道路上展开了他传奇的一生。然而，窃取了吕家财产的瞿氏父子从未停止对他的迫害，他们为了利益勾结土匪、日寇，试图置吕俊杰于死地。吕俊杰的兄弟妻儿、良师益友一个个牺牲，用他们的生命守护了张库大道的繁荣和兴盛。然而有更多的人选择站在吕俊杰的身边，与他一起修铁路、建商台，为国家边境贸易做出了巨大贡献。日本侵华战争爆发之后，瞿世年卷土重来，双方展开了最后的较量，吕俊杰得以手刃仇人，多年的血海深仇终于在大境门前终结。看着大境门上的“大好河山”四个大字，吕俊杰相信中国总有一天会收复失地，张库大道的繁荣必将重现。
罗欧和唐觅（李欣燃 饰）是情同手足的双胞胎兄妹，早年间，他们失去了父母，之后一直过着相依为命的生活。拥有英俊外表的罗欧被星探发掘，走进了演艺圈，没想到一炮而红成为了大明星，而唐觅在哥哥的星光照耀之下则显得无比的平凡，一直过着平静的生活。 一场意外的发生让罗欧陷入了昏迷之中，此时唐觅挺身而出，继承了哥哥额梦想，她女扮男装顶替了哥哥的身份参加了选秀活动，并且顺利的晋级，获得了角色，进入了剧组里。在这里，唐觅邂逅了曾经的学长杨瀚（许镇耀 饰），但很显然，如今已经是大明星的杨瀚早已经不记得唐觅是谁了。
郎芯玉。（张凯丽 饰）是一个坚强自信的母亲，她一生都为两个女儿操心。在她看来，小女儿悠悠（张佳宁 饰）性格柔顺，缺乏主见，她认为悠悠应该选择一个靠得住、有责任心的伴侣，然而，悠悠却选择了一个自由散漫、不上进的男友魏晓东（曹炳琨 饰）。另一方面，大女儿裴岚（杨雪 饰）性格强势独立，郎芯玉希望她能找一个性格平和、包容的伴侣，但裴岚却选择了一个跟她一样强势的港商男友黄浩然（尹子维 饰）。 郎芯玉对女儿们的选择感到不满意，她极尽所能地劝说她们重新选择。女儿们是否会听从母亲的劝告，重新考虑自己的选择呢？而对于年过半百、风韵犹存的郎芯玉来说，她自己的晚年生活又会迎来怎样的第二春呢？
黎明前的上海，社会各界知名人士纷纷响应中共民主主张，要求结束蒋家王朝专制统治。人心向背，大厦将倾，困兽犹斗的国民党国防部保密局，接受躲在溪口老家幕后指挥的蒋介石直接指令，针对那些无法公开清除的社会名人，炮制出一份“黑色名单”。 军统昆明站干将黄龙杰被抽调组建代号为“闪电”的特别行动小组，展开一系列瞒天过海的暗杀活动。为此，黄龙杰以药业公司代表身份，携带妻子和部下分批赶到上海，向上海站站长韩天石报到，同时展开行动。 上海地下党组织敏锐地发现了这一动向，决定成立“曙光”行动小组，由表面上八面玲珑的商界女强人、实为地下党员的中洋贸易公司单身女经理郭家月牵头，执行保护任务，以年画作坊为掩护的情报站主任王怀志担任这一小组的联络人。 “曙光”一出手即技惊四座，全歼黄龙杰直接从昆明带来的三员干将。由此也引起了黄龙杰的注意，而他毫无察觉的是，他和郭家月之间还存在着一个特殊的关联人物——黄龙杰的妻子沈惠芸正是郭家月的大学好友。 围绕保卫和清除，黄龙杰和郭家月斗智斗勇，他们的属下周海亮、杨帆、肖风、田雨等也各显身手，其间又发生了很多错综复杂的人物关系。
徐嘉惠（涂岩松 饰）是个地道的上海人，偶然机会认识了北京姑娘郝京妮（马伊俐 饰）。虽然异地相恋困难重重，而且两人的恋情遭到了徐母杨曼莉（张小磊 饰）的强烈反对，但二人还是无法割舍所爱的对方结束这段感情。一次为了去上海见徐嘉惠的郝京妮在路上出了车祸，这让徐嘉惠备受感动，带着户口本毅然飞往北京和她结婚。在均衡了照顾双方父母和二人工作的问题后，他们婚后开始了双城生活。可婚后的生活并不像恋爱时那般美好单纯，不仅巨大的交通费用的开销让二人觉得日渐吃力，柴米油盐的琐碎问题也接踵而来，徐家的考究细致精打细算和郝家个性直爽精神大条的差异更是一次次激化着这段双城生活的潜在矛盾。日子久了，两地分居的生活也让徐嘉惠和郝京妮直接产生了猜忌和怀疑，那么二人能否经受住这一系列的考验而让生活步入正轨？
一个大户人家的小姐安雅（黄晶玲饰）幼年被拐沦落妓院，际遇坎坷；一个流落街边的小乞丐心娘（刘怡伶饰）被大户人家收养，漂亮出众气质不凡；一个从小被视为灾星由娘家抚养的千金小姐安娜（黄暄婷饰）返家后性情大变，把整个家搞得鸡犬不宁。 三位小娘惹的命运在亲情，爱情中交织，纠缠不断。她们如何 冲破枷锁，在困境中扭转人生？
剧集以清代社会历史为背景，主要讲述了出身市井的痞赖少年韦小宝因机缘巧合闯入江湖和皇宫，从此凭借超凡智慧周旋于武林门派和朝堂官场之间，并一路向上攀升的反转传奇故事。
