十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
本剧以四个单元的形式展现了民国时期警官乔恒来到闹鬼的平和村调查绣花鞋杀人案件的始末，乔恒在平和村里遭遇种种恐怖离奇事件，接连不断的死亡案件将真相引入平和村过往的秘闻中。在这个小小的村庄里，埋藏的是不为人知的秘密？还是不可见光的人心？
京城中被人津津乐道的两户皇亲国戚，一户是被冰人们竞相拉红线的护国大将军、靖安侯尹思慎，另一户是无人敢问津的“女张飞”廉王郡主叶蓉儿。谁知一道圣旨赐婚，两个不曾谋面的人被定了姻缘。叶蓉儿连尹思慎的面都没见到便带着贴身女官闻人翎连夜逃婚，找机会和离。叶蓉儿决定自己成为特级一品媒，自己为自己和离。于是她化名闻人静，与闻人翎装作姐妹开了家名为薄情馆的冰人馆，专接和离拆婚案，打尽天下薄情男。机缘巧合下，陆廷霄和方仙寻都加入了薄情馆。叶蓉儿发现两人接近她好似都带着不为人知的目的，更令她意外的是，她逃婚的“夫君”尹思慎似乎就隐藏在两人中间......
故事发生在军阀割据的二十世纪二十年代。为了破获首富郭老爷家丢失的古籍《二十四孝》的案子，江南某县城警察局警探陈九斤联合郭家大公子郭盖、线人万小宝等人，抽丝剥茧，循着《二十四孝》的线索，寻找到当年受嘉奖的二十四位孝子后人，积齐二十四块孝子牌后，终于找到了郭居敬等人所藏、用于弘扬中华孝道之宝藏。故事以寻宝人的亲情、爱情为主线，穿插《二十四孝》原文故事，配合二十四位孝子后人的人生际遇来警示世人，阐释了孝乃立人之本这个道理。
镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆 饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗 饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴 饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍 饰），早已经洗手不干。 为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖 饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。
