大端朝全盛之际，牧云皇族和穆如世家三百年的盟约因为一个预言而冰裂。预言说，六皇子牧云笙执剑则天下大乱，而穆如寒江将成为未来的皇帝。以牧云栾和牧云德为代表的地方势力密谋趁机夺权，为此不惜与邪恶势力合作。太子牧云笙不爱江山不信天命，为追寻真爱宁愿牺牲权力地位。穆如寒江生于世家长于市井，喜欢自由，又想守护秩序，历经艰险磨难，终于回归家族。硕风和叶在与穆如铁骑的战斗中失去了亲人和族人，经过了血与火的洗礼，生与死的诀别，人情的冷暖，权力的碰撞之后，他从一个复仇者成长为铁沁之王。
1943年秋天，东北被日本鬼子侵占了，东北抗联部队奉党中央之命参加抗日战争，二方为扩充各自的势力，都对着狼窝山上的土匪窝相互较着劲。而土匪头目许金贵带着宁做鸡头不当牛后的思想，最终在日本鬼子劝降不成而被日本军恼羞成怒地把狼窝山给毁灭了，使得从抗联部队前来的党代表赵彦、老李头也被当作“肉票”关进集中营。 关进集中营的日子，鬼子的残忍变本加厉。一个大风大雨之夜，由赵彦等人策划的越狱暴动开始了，冲出层层重围的赵彦、许金贵、“马脸”、金娃、龟田等人飞奔着越过中苏边境，刚刚逃出，却又被苏军部队瓦丽娅抓住，被投进苏军监狱。 不久苏联政府准备对日宣战，美国在日本的广岛、长崎投下了原子弹，日本无条件投降。赵彦终于和瓦丽娅在一起了。 但由于没有《侨民证》和《国民证》又得面对新的流亡。在贫病交加和生活极端的困境中，赵彦他们在辗转流亡了十来个年头，再也无力与死神抗衡，长眠...
故事以对联串成一个个故事，记录了主人公凌大秀的成长历程。
1948年，面对蒋介石国民党反动派的假民主、真独裁，中共中央邀请民主人士前往解放区召开和平建国的政治协商会议，以毛泽东为核心的第一代党的领导集体，以政治、军事、经济、民生方方面面一切“为人民服务”的实际行动，最终让以李济深、沈钧儒、张澜、宋庆龄、黄炎培、梁思成等为代表的各民主党派、各阶层、各阵营，甚至包括傅作义等国民党起义高级将领、张治中等国共和谈代表都看到了中国共产党为中华民族带来的全新希望，他们从此自觉选择并真心拥护中国共产党的领导，团结合作、肝胆相照、荣辱与共，携手建立独立、民主、和平、统一的新中国，华夏大地万水朝东、天下同心，迈向伟大的民族复兴新征程！
西安事变时，因率部抢占赤水河扭转事变局势的卫大河被贬回乡。抗战爆发，他重返前线，被派往由国共两党共同组建的中条山游击纵队，面对各种势力的相互倾轧，卫大河依然屡建奇功。在八路军团长高晓山、我党地下工作者付洋、姜雅真等人的帮助下，在与日军进行了骑马山、雪花山、永济血战及保卫根据地等一系列残酷斗争后，卫大河经历了从反共到亲共的人生蜕变，成长为一名优秀的共产党员。高晓山牺牲后，卫大河为保住游击纵队与国民党顽固派斗智斗勇，同时率陕军在中条山地区英勇抗战。他熟练地运用游击战术与日军周旋，迫使杵村久藏无法出兵，彻底粉碎了日军西进的战略企图。最终率残部于贵人峁牵制日军主力，宁死不降，血战到底，用生命谱写了一曲壮丽的英雄赞歌。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
一位盲人女调音师，虽双眼失明，但丝毫不影响她追查当年的真相。为给死去的父母及同时枉死的人报仇，她陷入仇恨与爱情的艰难抉择里。通过内心挣扎和一系列精心策划，她无惧黑夜，冲破命运的枷锁，逆天改命完成了复仇。
