该剧改编自漫画《家兄又在作死》，讲述了聪慧软萌的天才少女时夏，为了寻找失踪哥哥意外来到陌生的仙侠世界，与妹控哥哥魔尊时冬和玉华派太上老祖后池之间发生的搞笑温情的相处日常，自此展开了一段两个哥哥共同“守护”妹妹的爆笑故事。
明朝天启末年，朝廷暗藏着一场宫变，天启皇帝病危待亡，却无子嗣继位，唯一的骨肉便是皇弟朱由检。大内总管魏忠贤阴谋用宫女的婴儿冒充太子承继大统，以保住阉党的荣华富贵。不料，那宫女却生下一个女婴。这时，已被驱逐出京的朱由检被锦衣卫捕回宫中，以为自己将被殉葬，万没料到竟继位成为崇祯皇帝。而宫女带着女婴逃至扬州，起名陈圆圆。 陈圆圆一日当中被卖了三次，落入妓院学艺。长成后，成了名满天下的歌妓。 崇祯即位后，立志中兴大明。然而朝廷始终内忧与外患。内忧是由于天灾全国饥民过半，中原一带以高迎祥、李自成为首的农民军蜂起；外患是关外的后金叛军压境，皇太极登基开国虎视关内。崇祯始终处于巨大的危机中，苦心竭虑地试图挽救大明。 陈圆圆被大太监王承恩选入宫中侍驾，她屡屡抗拒崇祯“圣宠”，却爱上了吴三桂。 中原农民军被朝廷官军围困在车厢峡，即将全军覆没。正当崇祯调兵将想一举全歼时，皇太极挥师南侵，兵临京城。万急时，崇祯坚持拒和迎战，率军民击退了皇太极，但中原义军又逃出生天，再度恢复生机。 崇祯把坚持“谋和”的蓟辽总督袁崇焕凌迟处死，让吴三桂升任宁远主将，为笼络其心，将陈圆圆赏赐给他，让他们奉旨成婚，婚后三天，吴三桂北赴边关，陈圆圆重返宫廷沦为人质。 高迎祥、李自成攻克凤阳，张献忠掘皇陵，大胜之时农民军内部发生了分歧……崇祯得知凤阳皇陵被毁，痛彻心肺，不食荤腥，孝衣理政。他迅即用全国力量来剿杀农民军，闯王高迎祥被捕，押送京城处死，张献忠也投降了官军，李自成继承了闯王之位。 后金日渐强胜，已完成了入关南侵的所有准备，就在出兵前夕，皇太极却发脑中风而亡，后金宫廷也随之陷入了夺位之争。勤政殿上亲王多尔衮与皇长子豪格领着各自的旗主横刀相向，万急时刻，庄妃在降臣洪承畴的指点下趁势将小皇子福临推上了皇位，是为顺治帝，而多尔衮成为摄政王，后金复归稳定。而庄妃为了福临的安危与后金未来，也屈身侍奉多尔衮。 李自成为闯王后率农民军席卷全国，迅速逼近京城…… 崇祯拒绝迁都，决心守城应战到底，但这时人心尽丧，兵无斗志，臣子如鸟兽散。破城前夕，崇祯杀死亲生骨肉，自尽于煤山，大难中，陈圆圆救下三岁的小皇子。李自成进京后，开国大顺，登基为帝并搜捕小皇子，同时他极力拉拢驻守在山海关的吴三桂，同时，关外的多尔衮也在劝降吴三桂。 李自成的部将刘宗敏爱上了陈圆圆，强行住进吴府。 吴三桂终于决定“归汉不归夷”率军归降李自成，但在进京路上遇见管家，惊闻父亲被义军杀死，爱妾被刘宗敏强占……吴三桂怒发冲冠，立刻调头返回山海关。关前吴三桂又遇见亲自来劝降的庄妃与洪承畴，同意“顺清”，并借清兵剿灭大顺军，以图光复大明。 多尔衮为利用吴三桂，封其为平西王，并与他杀马为誓，将八旗军全交给他指挥。 京郊，清军、吴三桂的骑兵合击大顺军，李自成兵败，只得匆匆退出北京，临行前，刘宗敏不舍陈圆圆，强行带走了她，吴三桂大胜，但他想进京与陈圆圆相会时，却发现整个京城都住满了八旗军，多尔衮甚至不准吴三桂进城祭奠崇祯与家父，严令他继续追杀大顺军。吴三桂只得在城外遥遥拜祭，之后立刻统兵追杀残余的大顺兵，同时寻救陈圆圆。 山野，吴三桂与负伤的刘宗敏决斗，陈圆圆牵着小皇子奔来，试图阻止，但苦劝无效，她眼见着吴三桂杀死了善良的刘宗敏。……也就这时，李自成也在深山力战而亡，京城里小顺治被迎上了太和殿，满清占领了天下。吴三桂与陈圆圆破镜重圆了。 首先，多尔衮“以汉剿汉”令吴三桂南下追剿大明残余。在进兵路上，天下百姓都在唾骂吴三桂与陈圆圆，认为这一对痴男怨女是祸水，祸国殃民导致了大明灭亡，这时吴三桂倍感痛苦与悲愤…… 接着，多尔衮在全国范围内搜杀“朱三太子”，而这个小皇子正依偎在陈圆圆怀抱中，相互之间已亲如姐弟……最令吴三桂痛苦的是，这时的陈圆圆突然怀孕了，吴三桂搞不清陈圆圆肚里孩子是自己的？崇祯的？还是刘宗敏的？……甚至连陈圆圆也搞不清。吴三桂觉得自己作为一个男子汉，忍受着天下最大屈辱！当满清密使要进军营搜查朱三太子时，吴三桂为了避免灾难缠身，当着陈圆圆的面，竟然愤恨的摔死那个三岁的小皇子！……剧痛之下，陈圆圆晕倒。 黎明时，吴三桂命令拔营南下，当他走进陈圆圆帐中时，只看见一把扯断银弦的琵琶，从此陈圆圆不知所终…… 至此，崇祯年间大明、满清、大顺三方，改朝换代中的风云人物，流入历史长河……
徐嘉惠（涂岩松 饰）是个地道的上海人，偶然机会认识了北京姑娘郝京妮（马伊俐 饰）。虽然异地相恋困难重重，而且两人的恋情遭到了徐母杨曼莉（张小磊 饰）的强烈反对，但二人还是无法割舍所爱的对方结束这段感情。一次为了去上海见徐嘉惠的郝京妮在路上出了车祸，这让徐嘉惠备受感动，带着户口本毅然飞往北京和她结婚。在均衡了照顾双方父母和二人工作的问题后，他们婚后开始了双城生活。可婚后的生活并不像恋爱时那般美好单纯，不仅巨大的交通费用的开销让二人觉得日渐吃力，柴米油盐的琐碎问题也接踵而来，徐家的考究细致精打细算和郝家个性直爽精神大条的差异更是一次次激化着这段双城生活的潜在矛盾。日子久了，两地分居的生活也让徐嘉惠和郝京妮直接产生了猜忌和怀疑，那么二人能否经受住这一系列的考验而让生活步入正轨？
上仙女boss端木翠主动请缨管理人间异端势力，杀伐决断、霸气冲天，却在结识了启封城“冷面暖男”展鸿后被乱了心智，有了忧愁。从强撩硬上到手足无措，从欢喜冤家到合作断案，从意见分歧到暗中保护，这一人 一仙，竟越界暗生情愫……当端木翠忆起与展鸿（毂间）曾经的爱恨纠葛，决定天地情缘一线牵时，却意外坠入沉渊之地，与展鸿一同卷人巨大阴谋中。不管是篷来人间，还是天界九域，天上地下，爱你永相随……
十年浩劫终于落下帷幕，曾经被狂热冲昏头脑的知识青年纷纷返城，寻找人生新的方向。先一步返城的马唯民（冯雷 饰）和农村出身的包立功（赵毅 饰）一同进入红星理发馆当学徒。为了自己的人生，马千方百计阻止下乡时的女友高燕（姚芊羽 饰）回城。高燕突然出现打碎了马唯民的如意算盘，却意外地和老实巴交的包立功成就一段姻缘。一波三折，包子如意抱得美人归，而马唯民也和同样尖酸刻薄的曹红霞结为夫妇。在此后的岁月里，因为住房问题这对小夫妻间真是麻烦不断。 在改革开放的浪潮冲击下，有的人坚守自己的良心，有的人则在金钱权力面前失掉了灵魂……
民国时期，在新文化的冲击影响下，服饰文化进入了一个繁荣、多元化的时代，各式各样的美服争奇斗艳，百花齐放。同时，彩云镇的云衣坊与秦府布庄也正上演着激烈的竞争。 而性格活泼、从小在大杂院长大的米酒儿则是为了生活而劫富济贫的“流水侠”。原本并无关系的两个人，因为酒儿为了躲避官府满城通缉，遇见了与自己长相一样的鹿以菱，阴差阳错之下，酒儿以鹿以菱的身份欲混入云衣坊，也为此闹出许多乌龙笑话。而骆胤燃对这个性情大变的“鹿以菱”也一路从怀疑、试探、防备走向欣赏和吸引。同时，曾与酒儿在彩云镇乌龙相识的上海商会之子裴卓（范晓东饰）前来云衣坊和秦府考察，在帮助酒儿躲过骆胤燃试探的同时也给逐渐升温的“燃酒”恋情带来了不小的考验。
