厨艺超群的沈依依（王玉雯饰）替嫁来到长安，误打误撞化身翩翩公子，巧遇皇命在身隐藏身份的杨子安（吴希泽饰），机缘巧合之下赴“尚艺馆”求学，并与冷傲剑客独孤牧雪（刘奕畅饰）、花美少年唐九华（谢彬彬饰）、暖萌皇子李心远（漆培鑫饰）组成“尚艺馆五子”名扬长安。身负秘密的五个人将如何坦诚相待，女扮男装的沈依依和杨子安情归何处。
解放战争后期，新B军司令沙秉章被调驻守丰城，而国民党保密局也将鲁敏芝调往丰城，她的首要任务就是调查沙秉章是否有投共的意图。山野洋子秘密来到丰城，她的目的是遵父山野诚一之命意欲执行一项BBURH行动，找到父亲遗留在丰城的细菌炸弹。齐中飞作为我党地下组织人员在沙秉章身边潜伏多年，沙秉章虽是抗日名将，却饱受国民党内部的猜疑。齐中飞一直观察沙秉章的一举一动，计划让沙秉章起义投共。而沙秉章在抗日战争时缴获的细菌炸弹，一直是他的秘密王牌。最终，沙秉章在深思熟虑之后率部起义，细菌炸弹也交给我军妥善处置。
中医世家传人吴名下山为未婚妻续命，却意外碰到杨氏集团董事长病危悬赏一个亿寻医，吴名意外开启了一段充满挑战和机遇的惊险旅程，并引得多名美女青睐，面对种种诱惑，吴名又将如何选择？
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
