凡间百姓若遇坎坷离合会去求神拜佛，可若是神仙呢？该剧讲述了上古界四位真神中白玦与上古之间几经生死离别的情深虐恋。以上古的成长为主线，从灵力低微的小“菜鸟”成长为身负苍生之重的主神，却终究逃不过命运的劫难枷锁。 神生长远，情根深种，有人为了她不惜毁天灭地，即使三界化为虚有也在所不惜，有人默默等待了六万年，用自己还给她三界永生。 九州八荒之下，她又是否能够承载这一场超越三生三世的亘古之恋？
著名企业家武蜀勤之子李波罗拒绝走子承母业的人生，多次出格反叛，母子关系几近冰点。李波罗送好兄弟潘东君报考村官之际，邂逅心仪的女孩秋云，在爱情的冲动下李波罗走上村官之路，跟主管村官招考工作的秋云打赌要做出一番事业。因其母内定的未来媳妇儿、青梅竹马的张倩倩从中作梗，李波罗和秋云的情感误会迭出，秋云死在地震中，李波罗也自此消沉。干练且个性十足的女孩赵默出现，在公推直选中脱颖而出，李波罗也在赵默睿智巧妙的连番激将下再次振作起来，和潘东君及其他村官一起，终于做出一番令其母刮目相看的事业，同时李波罗也收获了他跟赵默的爱情。
济公偶遇一对姐妹，姐姐秋漫枫与妹妹秋凝玉因爱上同一名男子赵建文，从此姐妹两埋下心结，济公运用智慧，终究化解姐妹两心结，让她们知道姐妹之情的可贵。此外，济公还遇上一名过气神厨涂兜，因为多年前一心研究厨艺却忽视家人，导致在一次大火中，女儿葬身火窟却未能见到女儿最后一面，涂兜自责不已，从此过着自甘堕落的生活。济公找来秋凝玉前去与过气厨神周旋，在济公的指引下，总算让过气厨神重拾菜刀，从人生逆境爬出。最后，济公虽然替秋凝玉寻到自己母亲的消息，但她的母亲却已经过世，秋凝玉跟着济公看尽人生百态，得此噩耗虽然遗憾，却也能淡然接受。济公历经一次又一次善行，终于功德圆满，返回天界。
传说有一神秘典当行隐匿于市井之中，非常人所能见，唯独欲壑难填之人才可入内，以情当愿，可使典当者梦想成真逆风翻盘，但若赎当或毁当则需偿还不同程度的利息和代价，稍有不慎或会危及性命。半山腰的工地上，路小凡的两生花异变出现血丝，曾为心爱之人做过典当的青年心绪大乱，恐爱人再次陷入危局。他的爱人吴恙跟母亲守着糖水铺面对债台累累已无力应对，机缘之下唤来典当行，典当之路从此一发不可收拾，却不知道前路充满着未知的危机和变数……
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
