《鬼吹灯》故事以一本家传的秘书残卷为引，讲述三位当代摸金校尉，为解开部族消失的千古之谜，利用风水秘术，解读天下大山大川的脉搏，寻找一处处失落在大地深处的龙楼宝殿。毕竟那些龙形虎藏、揭天拔地、倒海翻江的举动，都迵异庸俗，在离奇诡异的地下世界中，历史的神秘面纱正一层层地被揭开……
一桩焚尸旧案被重查，基层民警陈江河（段奕宏 饰）也被紧急调回。当他再次进入小城，搅局的骗子、撒谎的真凶、复仇的牺牲者，犹如一场沙尘暴将他笼罩其中。但他坚信罪恶皆有源，再大的风暴也终会平息，天地总会恢复澄澈。
在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。 突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面……
万众瞩目但文学素养欠佳的流量巨星由曦与患有人群恐惧症的历史系学霸尉迟杳杳因为一场阴差阳错的碰撞，二人的人生轨迹就此颠覆巨变。由曦搞砸了偶像转型实力派的重要角色面试，而从小梦想当老师的杳杳也遭到了人生中唯一一次家教平台的差评打击。为了由曦拿下这个角色，经纪公司苦寻一位学霸做其文学导师，万万没想到聘请来的老师就是尉迟杳杳。无法脱身的杳杳只得硬着头皮上岗，希望帮助由曦尽早拿下转型巨作男一号而让自己早日脱身。二人相处过程冲突不断，为了保住家教平台的五星好评记录，杳杳更是不得已成为了由曦的全职助理，从此开启了小助理与大明星互怼互助的爆笑斗法日常……
扶余国郡主刘长生（漆昱辰 饰）命带“克夫”标签，到了适婚年龄，郡主也愁嫁。皇帝意欲将其送去大汤，与战场上杀人如麻的玉面罗刹秦王李敬（吴俊霆 饰）和亲。带着“克夫救国”的使命，长生与李敬展开了一段啼笑皆非的罗曼史。二人在相处中，摈除成见，不畏流言，勇敢追爱，也找到了爱情的真谛。
姻缘馆的老板娘赵双双有一双姻缘眼，能看到有缘人的红线，因此成了临安城最有名的红娘，她最大的梦想就是早日配好81对姻缘，然后找到属于自己的幸福。赵双双遇到了因师兄被“恶媒”说亲惨死而发誓破坏天下所有恶媒牵连姻缘的小道程因，两人相爱相杀，经手的每对姻缘都针锋相对。在此过程中，程因对赵双双渐生情愫而不自知，直到赵双双的白月光曹岁出现，程因这才认清自己的内心，而程因和赵双双最大的感情危机随之到来——程因师兄的惨死与赵双双有关。最终往事迷雾拨开，两人幸福地经营起姻缘馆。
1943年上海，军统特工陈浅奉命对日本人进行暗杀，却掉入日本梅机关特务头子井田裕次郎的陷阱，陈浅置之死地，幸得潜伏在梅机关的共产党员“飞天”相救，逃出生天，并意外得知了日本人的阴谋。为了阻止侵略者的险恶计划，陈浅开始接受特训，伪装成日本特使再度光临梅机关。深入敌营的陈浅在黑暗中步步为营，如履薄冰，在共产党员春羊的帮助下屡次化险为夷，当几位共产党人牺牲后，陈浅受到强烈的震撼，逐渐坚定了自己的共产主义信仰。之后，他与共产党地下组织通力合作，成功粉碎日寇阴谋。日军战败后，陈浅以秘密共产党员的身份重回军统，与共产党新一任“飞天”携手合作，生死与共，挫败了军统的“涅槃计划”，迎来重庆和平解放。
