本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
刘冲是警校毕业的高材生。因为枪法奇准，同学和队友送他一个外号叫“刘一枪”。分到刑警队不久，队长给刘冲找了一个师傅：支队副队长马关。 人到中年的马关从警已近二十个年头。最近几年来，马关不时产生一种辞职经商的冲动。毕竟这些年来因为自己当警察付出的太多，父子之间十几年的隔阂暂且不说，因为当警察，几次交女，女方都因为承受不起长期的担惊受怕而提出分手，以至于马关人到中年了还光棍一根。可真下了决心，等到跟队长提出来时，马关又开不了那个口。 此时，一系列离奇的谋杀案接踵而来，死者都是向警方提供过黄克强线索的人。大案当前，刘冲又回到马关身边。经过马关和刘冲的仔细勘察分析，最终将犯罪嫌疑人锁定在黄克强的哥哥黄克武身上。据调查，黄克武离开本市已经十年有余，这次回来很可能就是冲着弟弟的事而来的。还没来得及等马关采取行动，黄克武已经抢先一步向刘冲的女友于真下了毒手。 痛失女友的巨大打击，一时间让刘冲对自己所从事的职业和前途表现出极度的茫然。关键时刻，是马关支撑起刘冲活下去的信心，并一步步将刘冲带回到对案情的侦察当中。经过缜密的侦察，马关终于发现了黄克武的蛛丝马迹。而黄克武此时也正在寻找马关想对弟弟的死有一个了结。就在黄克武拿枪与马关对峙的那一刻，藏在暗处的刘冲终于克服心理上的障碍，将黄克武一枪击毙，并由此成全了一对警界里的生死搭档。
辛亥革命成功，革命力量群龙无首，上海督军陈其美借17省革命政府代表之名义，电请流亡法国的孙中山回国就任大总统。不料在马赛港，孙中山险遭清廷“复仇女神”枪杀；在零丁洋，孙中山所乘丹佛号轮突遇“海盗皇后”围攻；孙中山举行第二次革命失败后，再度流亡海外；而窃国大盗袁世凯却被几位女革命党人所暗杀。 该剧塑造了孙中山、女侠尹锐志尹维峻姐妹、同盟会暗杀团执行部长方君瑛、复仇女神静宜小姐、冷面杀手杨柳、海盗皇后崔玉莹、窃国大盗袁世凯等众多人物形象。
1953年那个初冬的早晨，台湾眷村里，邓家第四个孩子，“丫头”邓丽君（陈妍希 饰）诞生。丫头在歌唱方面的才华幼时便已显现，无奈父亲邓枢坚决反对。邓枢退伍，开始了市场摆摊生涯。丫头不解父亲心中的抑郁和乡愁，但她成了父亲卖包子馒头的小帮手。小学毕业后，丫头未能考上初中。但已透过电台歌唱比赛获胜成为歌唱节目的固定班底。邓枢在市场摆摊与流氓发生冲突，被殴打成伤，还闹上了官司。深夜里，夫妇俩感慨这一切只因没有固定店面所致。丫头听在耳里，心疼父母，成为签约歌手并预支薪水，用这笔钱替父亲顶下了店面。邓枢知道后感动不已。丫头终于顺利登台，获得好评无数。
咏芳（赵子琪 饰）和依楠（刘芸 饰）是情同手足的姐妹，不幸的是，由于两人父母婚姻的破裂，这对姐妹在很小的时候就被迫分离，天各一方。依楠和母亲来到了南京，在这里，母亲开始了第二段婚姻，继父对依楠非常的好，依楠在关怀之中健康的长大。 相比妹妹，咏芳就没这么幸运了，咏芳的父亲是一名刑警，整日忙于工作之中，根本就没有时间照顾和关心咏芳，一直以来，咏芳都在孤独寂寞之中生活。十九岁那一年，父亲不幸因公牺牲了，临死之前，他将咏芳托付给了刑警队副队长任淑娟（李野萍 饰）照顾。
该剧将以纪实性的传记风格呈现，从平江起义、抗日战争、解放战争到建国后的抗美援朝、庐山会议，彭德怀元帅一生的重要时刻均得以还原。
