剧讲述了为争夺乐器集团接班人的位置，天才钢琴家柳智浩（朱智勋饰）和同父异母的弟弟柳仁河（池昌旭饰）展开明争暗斗以及克服种种困难和不幸，再次追求自己梦想和爱情的故事。
在尚正堂（郭峰 饰）的苦心经营之下，会有镖局名扬四海，获得了杭州第一镖局的美名，然而，当他想要进军官场为此设宴请客之时，却发现账房亏空严重，几乎没有现金流转。正堂找到了三儿子尚智（马浚伟 饰），嘱咐他一定要将众人赊欠镖局的账款全部讨回。 正堂年事已高，不得不考虑到传位之事，无奈大儿子尚忠不学无术游手好闲，是愚笨莽撞之人不可信赖，而二儿子尚孝（黄贤智 饰）又犯下了与他人妻子通奸的打错威信全无，只有同他并没有血缘关系的养子尚智值得托付，而正堂的这一决定在镖局内掀起了轩然大波。之后，正堂去世，尚智在镖局中的地位变得岌岌可危。
女警长吕霏侠（周丽淇 饰）已过而立之年，她内心柔情外表刚毅，在爱情的道路上走的跌宕起伏。由于自小受笫一代女警、母亲毕玲珑（卢婉茵 饰）的影响，加之同班死党米家宝（朱慧敏 饰）、金瑞娜（王君馨 饰）都从警，她很热爱自己神秘又刺激的职业。自视恋爱经验丰富的霏侠刚碰上一个大挫折，即将与其结婚的男友董兆良（王浩信 饰）竟然是名在案的大毒枭，这让霏侠大跌眼镜。《响报》记者蓝一一（谢天华 饰）借此大为吵作，霏侠与他产生了过节，祸不单行，这边与蓝一一结下梁子，那边与上司司徒骄（黄智雯 饰）又发生了冲突......
时光流转，爱恨交织；民国虐恋，是情深还是缘浅。
大学毕业在即，四个昔日同窗好友与他们的家庭虽各有困扰，但都在奔向幸福的路上努力前行。林妙妙临近毕业，在留学与择业之间举棋不定，但在父母与朋友的陪伴下，她勇往直前，收获满满。林大为事业升级，开启社区“乐龄中心”。王胜男在林大为的鼓励下，也投身养老行业，找到事业又一春。钱三一暗恋妙妙多年，虽然母亲对他感情颇有微词，但尝试着“做回自己”的钱三一也努力争取着家人的支持。江天昊在创业路上一波三折，年轻气盛让他也走错过路。但经历低谷、幡然醒悟的他在家人与朋友的支持鼓励下重启了征程。邓小琪的理想是成为一名优秀的演员，但母亲邓心华却有着不同的想法，在追寻艺术道路上坚持不懈的她最终也完成了美丽的成长蜕变。成长过程中考验重重，少年们依旧不忘初心，在家人和朋友的陪伴下奋力前行。
为了摆脱金丝雀般的居家生活并向前夫万晚证明自己的经商实力，赵心在朋友的撮合下，承包了下了百度公司内部的员工餐厅，起名为“众里”，“众里”西餐厅，取“众里寻他千百度”之意，“众里”一开，便成为了百度IT男女们的用餐及开会的根据地,在这里，一个又一个充满创意、激情和想象力的项目和产品从诞生走向成熟，“众里”西餐厅的成员万晚、张铁柱、尤佳妮、乔洋，也随着百度的日益壮大，找到了自己的工作乐趣和人生坐标，爱情，友情，同事情在这个小小的西餐厅里找到了落脚之处。作为“大百度”中一个微不足道的部分，它却折射出了百度和百度人在成长和壮大过程中的坚持、勇敢与乐观
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
历史主义的恢复，史诗意识的张扬，在多元的民族矛盾、政治斗争和军事较量中，展示人物大喜大悲的命运。
活佛济公2的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世、万应佛堂、雪女传说、木马缘、双退婚、鬼郎君 贞洁牌坊等9个单元组成。
