剧集以清代社会历史为背景，主要讲述了出身市井的痞赖少年韦小宝因机缘巧合闯入江湖和皇宫，从此凭借超凡智慧周旋于武林门派和朝堂官场之间，并一路向上攀升的反转传奇故事。
姜果果是一个又丧又萌的滞销小说作者，机缘巧合之下，她穿进了一本当下热销的玛丽苏小说中，并且成为了书中恶毒的女配。为了避开女配即穿越后的自己酗酒坠河的结局，她放弃腹黑和心机，用纯真善良的性情面对剧中人物，却未曾想自己竟和书中的大反派顾言凉搅合在一起，一不小心走上了人生巅峰……
一支中国援外医疗小分队，为履行职业使命来到南太平洋的一座小岛上，谁知刚落地就碰到百年一遇的天灾，一场与时间赛跑的救援行动正式展开，这群医务工作者们却万万没想到，他们在这座小岛上不仅要圆满完成救援任务，也即将揭开一场巨大的阴谋。
得了变身怪病的霸总单一凡（郑艺彬 饰），只要与他人肢体接触五秒就会变成对方的模样，直到三天后才能变回自己。却偶然发现，与古灵精怪粗神经的普通女孩夏洛洛（谭盐盐 饰）亲吻就能立刻变回自己的模样，于是把她当成了治病的“解药”……
进入二十世纪八十年代后，在国营食堂当厨师的大龄青年刘洪昌（黄志忠 饰），爱上因家庭负担重而上不起大学的文惠（左小青 饰），文惠姐弟多且又一个失明的母亲（岳红 饰）。洪昌的母亲（宋春丽 饰）与大哥（鲍大志 饰）一上来就反对这门亲事，但洪昌和文惠毅然顶着压力结婚了。文惠的妹妹文远（童瑶 饰）与弟弟文涛怎么也瞧不上这个姐夫，生活中摩擦不断。过了不久，文涛因与姐夫赌气离家出走，文远则被街头混混大黄猫糟踏，得知消息的文涛杀死了大黄猫，而闻讯赶来阻止的、已怀孕的文惠被弟弟失手推倒，最后死在了医院里，双重的打击一下击垮了刘洪昌......
晚清时代，初秋时节，徽州富商程府的二爷从杭州专程赶回来为程家老太太庆祝六十大寿，程府二奶奶祝绍兰在一别三年之后再次见到丈夫，兴奋得意之情溢于言表，而离家五年的程府大爷程嘉和，因临时被皇上召进宫，并未如约归来，程府掌事大奶奶杜兰馨黯然神伤……
解放前的旧上海，各方势力云集于此，鱼龙混杂，动荡不安。这里是政要富豪的博弈场，是穷苦百姓的炼狱，是当之无愧的魔都。三毛（孟智超 饰）是一个身形瘦小、脑袋圆圆、只有三根头发的男孩。他自幼丧父，为了寻找外出谋生的母亲，这个未经世事的男孩来到上海。在这个云集着大资本家、军阀、投机商人、洋人、流氓、骗子、小偷、舞女、妓女以及千千万万穷苦百姓的都市里，三毛品尝着酸甜苦辣，见识着这个混乱时代的光怪陆离。他柔弱的臂膀担负着太多与这个花季年龄不相匹配的东西，但即便如此，三毛仍然保持着善良正直的品性…… 本片根据张乐平同名原著漫画改编。
