讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
1946年，程樯率部接管哈尔滨伪满警察局，任公安局局长。当时的哈尔滨面临双重压力：盘踞在长春的国民党随时有可能进攻哈尔滨，隐藏的敌特组织、土匪恶霸、日伪人员甚至是流氓无赖伺机作乱。内部，公安干部来自五湖四海，工作思路、方法不同，遇到具体问题常常产生分歧，工会与农会也在争论着谁是城市管理的主导，市领导层缺乏管理大城市的经验等等，这些都给程樯和他的战友们构成巨大的压力。国民党先后派遣在美国受过特训的高级间谍和特工潜入哈尔滨。程樯聚集了公安局各方力量，依靠基层群众，阻止了敌人的一个个阴谋。为了安定社会治安，成立邻闾委员会，健全全市外侨户口管理工作，取消妓院、烟馆和赌场。肃清了潜伏在我公安局的内鬼，破获了李兆麟将军被刺案 。
黄成栋（孙红雷饰）送独生儿子黄小栋（曾舜晞饰）海外留学路途中，结识了同样前往海外留学的林飒（辛芷蕾饰）和武丹丹（蒋依依饰）。一系列啼笑皆非的遭遇后，黄成栋极尽能事终留海外，陪伴儿子一起度过留学生活。剧中，三组完全不同的家庭在异国他乡相互碰撞摩擦，历经家庭关系、亲子关系、 自我成长的重重考验，每个人都最终收获了属于自己的新生。
民国时期，在新文化的冲击影响下，服饰文化进入了一个繁荣、多元化的时代，各式各样的美服争奇斗艳，百花齐放。同时，彩云镇的云衣坊与秦府布庄也正上演着激烈的竞争。 而性格活泼、从小在大杂院长大的米酒儿则是为了生活而劫富济贫的“流水侠”。原本并无关系的两个人，因为酒儿为了躲避官府满城通缉，遇见了与自己长相一样的鹿以菱，阴差阳错之下，酒儿以鹿以菱的身份欲混入云衣坊，也为此闹出许多乌龙笑话。而骆胤燃对这个性情大变的“鹿以菱”也一路从怀疑、试探、防备走向欣赏和吸引。同时，曾与酒儿在彩云镇乌龙相识的上海商会之子裴卓（范晓东饰）前来云衣坊和秦府考察，在帮助酒儿躲过骆胤燃试探的同时也给逐渐升温的“燃酒”恋情带来了不小的考验。
