一位是被成功学洗脑的电商界鸡血创业男，一位是手艺人心态的内向女设计师，当具有神秘力量的666彗星掠过地球时，两人的命运，因一场时尚直播和一场发生在宠物医院的意外交汇在一起。从此以后，两人一旦感到不快乐，行为举止就会变得很像对方的宠物。这份“你中有我，我中有你”的宇宙安排的姻缘，时而是惊喜，时而是困扰，更是成长与爱情的契机。犬系女和猫系男共同经历人生悲喜，也成为了更好的自己。或许，比起666彗星，爱与梦想，才是平凡人生里的最大奇迹。
段艾月（林心如 饰）是含着金汤匙出生的千金大小姐，而杨阿细（刘涛 饰）的母亲杨玉姣不过是平凡的穷苦农妇，一场瘟疫让这两个性格和身份都截然不同的女孩相遇了，她们的命运就此纠葛在一起。 时值瘟疫横行之际，段艾月和杨阿细都染上了病，在只能救一人的情况下，段艾月的父亲段沐海（樊志起 饰）选择了救自己的女儿而放弃了杨阿细，在杨阿细奄奄一息之时，幸运的遇见了名为刘伯恩（王斑 饰）的男孩，刘伯恩将杨阿细带到一处古刹内，杨阿细方才保住了性命。可就在杨阿细对刘伯恩渐渐生出纯真感情之时，却得知后者即将出国深造。一晃眼十年过去，已经长大成人的杨阿细回到了伤心地大理，此时她的心中充满了对段沐海的仇恨，发誓一定要替母亲和自己报仇。
十年浩劫终于落下帷幕，曾经被狂热冲昏头脑的知识青年纷纷返城，寻找人生新的方向。先一步返城的马唯民（冯雷 饰）和农村出身的包立功（赵毅 饰）一同进入红星理发馆当学徒。为了自己的人生，马千方百计阻止下乡时的女友高燕（姚芊羽 饰）回城。高燕突然出现打碎了马唯民的如意算盘，却意外地和老实巴交的包立功成就一段姻缘。一波三折，包子如意抱得美人归，而马唯民也和同样尖酸刻薄的曹红霞结为夫妇。在此后的岁月里，因为住房问题这对小夫妻间真是麻烦不断。 在改革开放的浪潮冲击下，有的人坚守自己的良心，有的人则在金钱权力面前失掉了灵魂……
故事发生在清朝末年，关外辽河的苍莽林间，索智义（田小洁 饰）、谷仁义（张晞临 饰）和唐子义（黄海波 饰）三个出身贫苦的汉子将名字刻在树干上，他们三个头磕在一起，结拜成不离不弃的生死兄弟。唐子义为了五百两的赏银试图捉住名震辽河的巨匪杜三枪，结果反被对方绑架。唐和深爱的富家小姐叶玉珊（童蕾 饰）逃亡中遭到暗算，负伤逃跑的他最终得到刘素雅（陈丽娜 饰）父女的照顾。而大哥索智义为保住玉珊的名节与之假结婚，并毅然抚养子义的儿子。谷仁义为出人头地投靠奸猾巨佞，索智义远赴东洋求学，他与玉珊的夫妻情分则由假成真。一度落草为寇的唐子义，在时代的浪潮推动下和两个结拜哥哥投身东北军。而随着抗日战争的爆发，他们则各自走上不同的人生之路……
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
