该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
故事发生在清朝康熙年间。逃难途中，出身卑微的李卫（徐峥 饰）邂逅岳思盈（陈好 饰）姐弟，他们结伴来到江南。李卫在客栈偷拿微服私访的十三阿哥胤祥（王辉 饰）的宝剑，赶赴县令冯月清（孙宝光 饰）所设法场，救下一群因哄抢粮食即遭处决的灾民，这一切被尾随其后的胤祥和胤禛（唐国强 饰）看在眼中，对他大加赏识，并派他出任苏阳县令。目不识丁的李卫当官伊始闹出不少笑话，但他凭借机智与歪才，惩治了横行一方的恶霸，苏阳百姓对他称赞有加。李卫的功绩传到胤禛耳中，此时正逢西北战乱国库空虚，李卫又被任命为扬州知府，负责查处当地盐商偷税漏税一并惩处贪官。扬州赴任，与盐商的初次交锋让李卫知道了什么叫人外有人天外有天......
落魄士族女罗令妤（林允 饰）携妹去投靠表亲，却在途中意外与陆家三公子陆昀（方逸伦 饰）因误会结怨。之后，罗令妤努力创立了自己的事业，并帮助陆昀化解了重重危机，改变了陆昀对她的误解。二人在困境中携手共进，最终收获幸福。 该剧改编自伊人睽睽的小说《怎敌她千娇百媚》。
欣欣和向荣是一对感情很好的男女朋友，但由於欣欣父亲所然婚后有外遇而和母亲瑞莲分居，倒致瑞莲觉得男人十分不可靠，为怕母亲反对，所以欣欣一直偷偷与向荣交往。在父亲要求卖掉旧糖菓店分得一半财产后，欣欣一家凑巧搬到向荣父亲天佑所开的酱园店隔壁，并开了一家全新的糖菓店。欣欣与向荣交往一事，被妹妹欣怡发现而告诉 瑞莲，在欣欣坚持下，瑞莲要求见向荣一面，见面后才发现原来帮怕狗的自己赶走小狗的人竟是向荣，即赞成他们交往一事，同时也得知向荣原来是天佑的儿子。 欣欣的卖车事业十分成功，也招来顾客黎威廉的追求，并三番两次藉由打网球的名义，邀约欣欣外出，并暗中破坏欣欣与向荣的感情。向荣十分喜爱小孩，但欣欣不想这麼早有小孩，向荣苦恼，振裕告知可在保险套中作手脚让欣欣怀孕。过后不久，欣欣接连呕吐，向荣以为欣欣怀孕而开心不已，欣欣不相信，去作了检查，确认自己确实未怀孕而安心，但生气向荣此举让他觉得十分不受尊重，再加上威廉的破坏，让向荣以为欣欣与威廉有关系，夫妻双方因此闹僵，婚姻也开始出现了危机…
韦岸天，可能是世界上最成功的珍珠大王，他，拥有一切名利荣誉，可惜，却失去了一样东西：他只有向命运宣战，胜利的目的，竟然只是想做昔日的自己。自小岸天便对养珠甚有天份，和他志趣相投的是邻居洪大海，他们患难相扶，感情比亲兄弟还要深厚，但谁知道日后对他伤害最深的也是大海！命运第一次磨练岸天，初恋情人向丽云患上了血癌，为了令她安心跟她的医生表哥世荣出外就医，岸天竟作出了一个残忍的决定，和她分手……
王凯旋（王雷 饰）和妻子田丽丽（车晓 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。王凯旋家的老宅被划入了学区房，田丽丽的母亲希望亲家公老王能够将房子过户给女儿女婿，如此一来两人的孩子便能够上一个优质的好学校。 然而让众人没有想到的是，老王非但没有替儿子一家人着想，还企图卖掉房子和保姆裴桂芝（孟秀 饰）双宿双飞，三家人因为此时闹得不可开交。不仅如此，王凯旋的初恋情人ECHO（李晓峰 饰）出现在了他的面前，展现出了难忘旧情的态度。而田丽丽的合作方赵枫林（焦刚 饰）似乎对果敢坚强的田丽丽产生了兴趣。夫妻恋人两人的感情渐渐出现了不易察觉的裂痕。
叶昭（马思纯 饰）身为将军的女儿，从小接受父亲南征北战的耳濡目染，个性好强而又活泼，巾帼不让须眉的她年仅十六岁就女扮男装带兵走上了战场，立下屡屡战功，被皇帝封为天下兵马大将军，所以，当她的女儿身曝光之后，整个朝廷都为之震惊。 垂帘听政的刘太后担心锋芒毕露的叶昭会功高震主，于是将她指婚给了皇上的侄子南平郡王赵玉瑾（盛一伦 饰）。赵玉瑾虽然拥有着女子们纷纷倾慕的俊美外貌，但实际上却是一个胆小怕事又一事无成的草包，这样的男子自然入不了叶昭的眼，但她不敢违抗圣旨，只得嫁入赵家成为了赵夫人。
大徵天享年间，珠税严重。叶父为凑够珠税，让叶海市下海将鲛人引上水面。鲛人琅嬛送了海市一斛鲛珠，酷吏见到上等鲛珠欲私吞而灭村，危机时刻，叶海市被方诸所救。叶海市拜方诸为师，更名方海市，成为了方诸的第二个徒弟，从此做男孩儿打扮。与方诸经年相处中，方海市学得一身本领，守护大徵和平，履立战功。又因为与方诸经历诸多生死关头而产生情愫，方诸却因对帝旭和大徵的守护使命无法回应。而后，方诸为保护方海市被迫拆穿其女子身份，将其送到帝旭身边，三人之间情感纠葛不断。
