三千年前，仙尊和影族多年互相攻伐，仙尊景微夺取了影族神器浮世镜并封印了传说中的魔物邪云，为了防止邪云逃出，最终耀阳牺牲自己和景微同归于尽，还三界和白若曦一个太平盛世。
葛健豪16岁时与蔡蓉峰结婚，婚后，家境每况愈下。为维持生计，葛健豪帮夫君在上海谋了一份官职。一八九九年，三十四岁的葛健豪带着儿女随蔡蓉峰在上海生活。在秋瑾的影响下，回到老家的葛健豪揣怀着追求光明的中国梦，迈着一双小脚，携儿带女从深山走出，走向长沙、上海、武汉，乃至万里之外的法兰西。回国后，二子蔡林蒸、三子蔡和森、儿媳向警予先后为革命牺牲。母亲承受着一个又一个残酷打击，从悲痛中站起，带着孙辈们继续跟党往前走，直至送走身边最后一个孙儿后，老死在老家的深山丛林之中。毛泽东同志为她题写挽联“老妇人新妇道儿英烈女英雄”。
解放军的炮声震动了龙隐镇，王保长解救了丁当夫妇，令潘驼背护送丁当夫妻到已经解放了的溜溜乡去避难，自己准备和平起义。三嫂子要按照诺言与王保长成亲，王保长不肯，说自己未来安危难以预料，不愿牵连三嫂子。三嫂子请唐鸡屎帮他打锣宣告本月初八要与其成亲，王保长赶去夺下锣，怀着悲伤敲锣又称本月初八并未与三嫂子成亲，乡亲们不知谁是谁非，三嫂子听了悄然落泪。 潘驼背眼见溜溜乡的袁保长被枪毙，认为王保长也只有这下个场，于是想取而代之，极力讨好解放军连长芋子娃儿，取得他的信任，带着解放军进驻龙隐镇。王保长带领团丁迎接解放军，准备和平起义，潘驼背愤恨王保长还想当官，使出毒计。王保长在和平起义的仪式上打出欢迎的横标上竟成了“欢迎蒋匪军，赶走解放军”，顿时引起轩然大波，一场精心准备的和平缴枪起义仪式差点要了王保长的命，多亏姜大贵掌握政策，使他免受不白之冤。 王保长以为自己救过芋子娃的婆娘，同时又救过姜大贵，认为共产党将对他会高抬贵手，然而这两件事都却无人作证，加上潘驼背的挑唆，他的处境并不妙。 并且此后，莫名其妙的祸事接二连三降到王保长头上，他无家可归，在竹林中搭了个窝棚，解放军得到密报，在他睡的草堆中搜出蒋介石的画像和两截“天下第一保”的牌子；他在乱坟岗埋了一些浮财，偏偏被李老二两兄弟歪打正着的挖去，结果被芋子娃发现追查，他为了帮李老栓，在三嫂子的义正严辞的警告下，承认是自己埋过的财物；龙隐山上当土匪的卢队长和王金彪一意想要拉他 他被押上刑场，临刑前三嫂子正式与他成亲，都以为他要命归黄泉，最后一刻却是深明共产党政策的姜大贵将其解救；然而当夜卢队长带土匪潜入其家，杀死监护的民兵，最终胁迫他离家。芋子娃带兵追来，消灭土匪，王耀祖逃走，与唐鸡屎和侯七(三只手)一起前往安州县，准备寻找芋子娃的婆娘。 王保长在安州县李公馆里无意中穿走藏有敌特潜伏名单的“灶神图” 皮背心，头目李老大和娟娟四处追寻王耀祖，想在安州县捞横财的卢队长和王金彪也来到安州县。于是，三股人马演出了螳螂和黄雀似的一场又一场的好笑闹戏。李老大冒充公安人员要求抓反革命逃犯王保长，王保长又借此来躲避卢队长的追踪。最终，王保长自以为摆脱了李老大的奸计，却还是被卢队长挟持上了龙隐山。 李老大和娟娟为了追回灶神图，也来到龙隐山，想拉卢队长入伙，结果娟娟以色相诱却被其骗。王保长在他们中间周旋，了解到灶神图的真实作用，于是下山到安州县当铺取回皮背心，不料却被到安州县来找芋子娃婆娘的潘驼背将图偷走。 潘驼背拿着这张图回龙隐镇，受到政府表彰，当了龙隐镇乡公所的所长，而王保长则讨口回到龙隐镇，在三嫂家的红苕窖中藏身。 潘驼背当了乡公所所长，想与地主家庭出身的李幺妹离婚，并且勾引小鱼儿，又设连环奸计将王保长抓捕，李老栓也因为包庇罪而入狱，三嫂子为其鸣冤。 最后，姜大贵得知真情，为了将李老大和卢队长一伙一网打尽，将灶神图交给王耀祖，让他巧妙地将这一伙人引到解放军的包围圈。王耀祖凭其机智和三寸不烂之舌，及改过自新的决心，完成了姜大贵交给他的任务。芋子娃找到死而复生的老婆，终于了解是王保长救了她母子俩，王保长由此洗清冤曲还立了大功。 潘驼背为非作歹被撤职，王保长得到了县政府的嘉奖，成了县政协的一员，从此与三嫂子过上平顺安乐的日子。
上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
纳净云从警宫大学研究生毕业，分配到东环市公安局。在回来的火车上他三拳两脚打跑了调戏姑娘的几个流氓，并因此结识了漂亮的女记者王彤。纳净云自己要求去重案组做了一名普通刑警。他认为六年寒窗，完全可以凭借丰富的理论知识在刑侦战线大显身手，一鸣惊人。没想到已有四十年警龄的探长王贵金安排重案组女侦察员周菁芳做纳净云的搭档……
科尔沁格格大玉儿梦想着和心上人在草原上过鹰般自由的生活，可命运却把她推上了风云际会的历史舞台。大玉儿深爱着多尔衮，却阴差阳错嫁给了皇太极。这两个雄才武略的男人，一个开创了大清基业，一个扬鞭策马中原，她注定要母仪天下，却也注定要历尽人世沧桑。终其一生，她从未淡退对多尔衮的爱，但也时刻记着自己身上的责任。当恩宠和荣耀接踵而至，她却痛苦地挣扎于政治与情感的夹缝中。从庄妃到太后再到太皇太后，大玉儿一生经历清初三朝，辅佐两代幼主，力挽狂澜，闯过一次次险恶的政治斗争、一场场血刃的生死搏杀，始终站在历史进步的一面，以独有的胸怀和魄力推动时代车轮前行。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
