心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
抗日战争时期，上海。租界地区由于其特殊的历史因素成了被日军包围的孤岛，各种抗日力量在中共地下党的领导下如雨后春笋般破土而出，正是在这个特殊时期，五个身怀绝技的国民党女特工悄然而至。特高课长竹内掀起了一股屠杀抵抗力量的血雨腥风，一时间无数仁人志士倒在了侵略者的枪口和屠刀之下，哪里有压迫哪里就有反抗，这天，竹内再次带人抓捕抵抗力量，却落入了复仇者所设的陷阱。对面制高点上，陈春雪的狙击步枪早已瞄准了这个双手沾满中国人鲜血的刽子手。竹内的被杀激怒了日军高层的神经，他们调来特工高手织田，伺机反扑......
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
从小跟着外婆长大的许妍（赵露思 饰）与父母有心结，只有外婆是她心里唯一的光。个性倔强的她从小镇考上重点大学，孤身打拼近十年，才在大城市站稳脚跟。初来大城市的她也曾短暂迷茫，虽与青年才俊沈皓明（陈伟霆 饰）步入婚姻，却因出生背景、思维差异而渐生隔阂，最终分道扬镳。离婚后的 她又丢了工作，面对爱情与事业双重打击，许妍快速整理好情绪并重振旗鼓，她在事业上开拓新方向，领悟了亲情与爱情的真谛。
该剧改编自张悦然的小说《大乔小乔》。
