新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
少女傅容生于金匠世家，聪敏好学，由于目睹姐姐的不幸婚姻，遂立誓自强自立，绝不随波逐流，一定要掌控自己的命运。她逃婚来到京城，在游园诗会上偶然结识了心高气傲的肃王徐晋。两人共同经历生死，查明了金器杀人案的真相，抓获了私造兵器的成王徐茂，找出了毒害端妃的真凶。傅容以过人的学识、善良的品格和自强的性格赢得了徐晋的真心爱慕，而徐晋也屡次在危急时刻搭救傅容。在傅容遭遇恩师柳青竹自尽的悲痛时，徐晋鼓励傅容振作起来，一起找出幕后真凶。傅容在赈灾中发现了皇叔徐平的谋反计划，并利用碧玉金簪找到了徐平的密室，最终逼迫徐平自杀伏罪。经历过一系列人生变故之后，傅容和徐晋看淡名利，携手归隐家园，过上了相知相守的幸福生活。
农村姑娘菊香（王茜华）念书时成绩优秀，高中毕业本可以保送生资格进入大学，不想却因关系不够硬被人顶替。但性情爽快的她并没因此失掉对生活的热情。嫁给看来精明能干但家境贫寒的李家二柱（孙涛）后，她立誓要与他夫妻协力尽快致富发家，做了种种大胆的脱贫尝试。 起初，二柱对美丽勤快的媳妇言听计从，但他是天生的软耳朵，听不得乡邻议论纷纷，菊香的“冒险行为”慢慢地不得他的认同和支持。菊香与高中同学赵军平的频繁接触更令他妒火中烧，全不管媳妇只是借助后者扩大致富门路。村支书李月春（蒋宝英）是二柱的姑姑，因为菊香开了女人当家的先河，她对菊香也是处处刁难。但二柱寡言的父亲李月久（戈治均）和大哥大柱一直默默跟随菊香，因为她的确令这个家的生活一日好过一日。
