1990年前后，移民美国成为许多国人的梦想，艺术家尤甚。 北京音乐家王起明（姜文）与妻子郭燕（严晓频）来到神往很久的美国不久，美好梦想即遭遇打击，几番挣扎终没做成艺术家的王起明消沉一段时间，成为商人，并在短短几年积累了可观财富。但陡然回头，他发现失、得实难计算：智慧与美貌并存的阿春（王姬）虽然成了他的红颜知己，郭燕却也跑去了他生意上的最大竞争对手David（Robert Daly）的身边。其后他的女儿宁宁（马晓晴）来到美国，完全无法理解他与郭燕的选择，更是将阿春视作仇敌，渐渐地，她开始以他与郭燕亦无法接受的美国式放纵来将他们报复。
向晴（肖茵 饰）好不容易进入了海星集团特殊事业部，没想到自己的工作竟然是和四个英俊帅气的男人一起卖卫生巾，他们分别是无论对谁都会展现出温柔一面的中央空调刘跃（赵越 饰）、每天都元气满满的阳光男孩黄子轩（曲澔濬 饰）、面冷心热口是心非的毒舌男子赵天雷（洪连成 饰）以及脾气十分火爆实际上意外的温柔的李苏航（徐志贤 饰）。和这四个男人共事的每一天都充满了不确定的因素。 在和四个男人相处的过程中，李苏航渐渐吸引了向晴的注意。李苏航乍一看是一个没有任何弱点的完美男人，但向晴却在他躲闪的目光中看到了他隐藏在心底的阴影。
自幼在海坊长大的季曼，本是无忧少女，过着恣意随性的快乐日子。不料一次入京游玩发生意外，再次醒来已经摇身变成了陌玉侯宁钰轩的夫人。被当成残暴善妒的 聂桑榆之后，季曼不但要承受被宁钰轩休妻的羞辱，还面临着生命的危险。为了摆脱困境，季曼决定靠自己的能力逃离宁府。可就在此时，宁钰轩深陷囹圄，被发配海坊，季曼为了实现自己的商业梦想，跟随他一同前往。 在海坊，季曼协助宁钰轩救济灾民，惩恶扬善，而季曼也在宁钰轩的支持下，开设了自己的水粉铺“皓雪堂”，这一路走来，两人已经情根深种。就在宁钰轩与季曼拜堂成亲之际，季曼的身世被揭晓，她的亲生父亲乃是杀害宁钰轩之父的茶帮首领，面对父辈的恩怨，一对有情人忍痛分道扬镳。 两年后，两人重逢，面对前尘往事，这一次，他们又该如何选择…… 该剧根据网络作家白鹭成双同名小说改编。
该剧讲述了“程浩”和“陆鸿渐”双男主在平行空间互换身份，与迷妹林小小所发生的故事。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
