电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧讲述了岭南市禁毒大队长程吉在执行任务中遇害后，警校生林蔷（林鹏 饰）误打误撞被毒贩当做交易人员，警队顺势安排林蔷隐藏身份开始执行卧底任务搜集毒贩罪证。在潜入邱虎集团中时，林蔷结识了海外毒枭马洪涛的养子张冼赫（郑业成 饰），林蔷既要假装与其情投意合获取情报，又要抑制自己真实情感，两人颇有默契地和邱虎和刘兵两大毒枭周旋，然而这一切都是马洪涛的计划，利用警方力量打击竞争者坐享渔翁之利。然而林蔷身份还是被张冼赫发现，张冼赫陷入两难，与此同时外围的联合执法队伍也要赶在林蔷被马洪涛识破前找到他们的藏身之地，林蔷命悬一线，更令她没想到的是，自己生父的秘密也与宿敌马洪涛有关……
立志从医的白宗易（林毓桐 饰），被迫捡回受伤的黑道分子范哲睿（徐恺 饰），两人在格格不入的相处过程中日久生情，却因一场黑帮斗争白宗易为范哲睿顶罪入狱，从此陌路；也导致一连串不幸的艾迪（姜典 饰）和陈毅（陈柏文 饰）因此分道扬镳。四年后，命运让四个人以不同的方式再度相遇，他们必须面对过去的错误与遗憾，才能重新找回属于彼此的幸福。
因故意伤害和企图越狱，曾经风光一时、名震西城的大混混王朝东（姜武 饰）经过18年的牢狱生活，终于回到了社会。此时妻子何丽萍（闫妮 饰）早与他离婚，带着女儿不知何往。失落与愤怒的王朝东和早先出狱的小弟安浩天（林继东 饰）找到当年的狱友刘常明（李保田 饰），发誓要让他付出代价。刘常明因误杀妻子入狱，为早日出狱他举报王朝东企图越狱而获得减刑。怀恨在心的王朝东赖在刘常明家中，百般刁难这个唯唯诺诺、怕事的小老头。在这一过程中，他们经历了狱友之死、寻找工作的艰辛以及各自的亲情之痛，加上来自社会各方面的歧视，他们的重生之路无比艰辛……
该剧为献礼题材，讲述了长沙会战之前，一段险象环生却不失热血信仰，致敬无名英雄的谍战传奇，旨在传递中国精神，弘扬中国力量。抗日战争时期，爱国青年云弘深与闻夜鸣在善恶交织的疑云迷雾下，局中设局、步步为营，在国恨面前放下家仇，将自己设为死棋，挖出潜伏在国军内部的日本特工“黑执事”，扭转长沙战局的高燃故事。
