306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
讲述了一个表面上玩世不恭的毒舌律师因意外得到了一部能给过去发送短信的老式手机而穿越到另一个平行时空，变成一所高中的逗比音乐老师，面对已经地位悬殊昔日女神歌手，和竟然变成自己女朋友的好基友，与状况百出的合唱团学生斗智斗勇的故事。
故事从1978年讲起，陈福生（滕汝骏 饰）是一名电影放映员，育有一子名为陈焕（许亚军 饰）。干部林汉民（韩小磊 饰）是陈福生的邻居，而他的女儿林平平（原华 饰）和陈焕则是从小玩到大的青梅竹马。在文革中，林汉民蒙冤受罚，而品学兼优的林平平亦因为父亲的政治问题无缘理想中的大学，与此同时，陈焕被师范大学录取，两人从此渐行渐远。 之后，林汉民的冤屈遭到了平反，之后，林平平进入了北京大学深造，而她和陈焕之间的缘分亦遭受着种种考验。时间如流水一般静静流淌，在时代车轮飞速向前旋转的同时，陈家和林家，这些小人物的命运被迫裹挟在轮下，不断向前。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复......
纳净云从警宫大学研究生毕业，分配到东环市公安局。在回来的火车上他三拳两脚打跑了调戏姑娘的几个流氓，并因此结识了漂亮的女记者王彤。纳净云自己要求去重案组做了一名普通刑警。他认为六年寒窗，完全可以凭借丰富的理论知识在刑侦战线大显身手，一鸣惊人。没想到已有四十年警龄的探长王贵金安排重案组女侦察员周菁芳做纳净云的搭档……
舞蹈家何丽（李颖 饰）抛弃了女儿丁小寒（陈乔恩 饰）和丈夫丁亦明（蒋恺 饰），只身一人来到英国深造，并且在那里生下了第二个女儿何菲（戴菲菲 饰）。在何菲十岁那年，何丽将她送回了国内的舞蹈学院上学，机缘巧合之下，何丽和妹妹丁小寒相识了。 何丽和丁小寒同时喜欢上了名叫杨睿（明道 饰）的男孩，面对两个同样娇俏可人的姑娘，杨睿不知道该如何选择。何菲成为了著名歌剧《图兰朵》中的女主角，然而在演出前期，她却因为胃疾复发而无缘舞台。作为她的替补，丁小寒获得了登上舞台的难能可贵的机会，然而，就在演出的最高潮，丁小寒的眼疾发作。
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。 于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
