电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
民国年间，绸布庄少东家黄绍宁娶刘婉云为妻，不料新娘无故失踪。黄老夫人为传宗接代逼绍宁再娶，贫苦女秋荷为报恩嫁给绍宁，住进了被诅咒且灵异传奇不断的黄家大院，饱受惊悚及悲惨凄苦的折磨。 陈父与黄家生意竞争失败含恨而死，陈文海立誓报仇！他凭借超人的胆识潜入瑞盛祥卧底，与黄家管家吴妈及黄家养女雁儿串通把黄家大院搅得天翻地覆。绍宁同父异母的弟弟绍华回乡认祖归宗，遭陈文海算计爱上嫂子秋荷。绍宁妻离子散，黄家被逼到断子绝孙的境地。陈文海利用绍宁的信任抢得黄家产业，并陷害绍宁，使其被投入死牢待斩。已被富家收养的秋荷倾囊而出帮绍宁脱罪。绍宁欲接秋荷回家却遭到雁儿百般阻挠，雁儿如愿嫁给绍宁成为黄家第三任新娘，终因难产而死，留下一个女婴。陈文海深爱雁儿，雁儿之死使他在世上再没一个亲人，他失去人性杀婴儿解恨，却不知这是他和雁儿的女儿。最后凭秋荷的大义和坚忍挽救了黄家，改变了陈文海的命运！
