讲述了尚书之女颜知夏女扮男装误入皇宫，被当作小太监无法脱身，紧接着又遇到性格怪异样貌英俊的皇帝严锦，被迫成为皇帝贴身太监，一步步在严锦的奴役和帮助下成为太监大总管的故事。然而峰回路转，知夏原本以为是自己天赋异禀，而现实是严锦在她入宫时便得知其女儿身份，看似是娇俏小太监打怪升级求上位，实则乃皇帝陛下运筹帷幄强势撩妹。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
故事发生在商朝末年，在冷酷残暴的纣王（吴卓翰 饰）的统治下，百姓们过着苦不堪言的生活。姜子牙（陈键锋 饰）、杨戬（李进荣 饰）雷震子（郑鹏飞 饰）、哪吒（张倬闻 饰）等一帮能人志士集结起来，对抗太师闻仲手下的一众妖魔鬼怪。然而，姜子牙最终还是不敌阴险狡诈的妲己（李依晓 饰）和军师申公豹（张明明 饰），败下阵来，仙界来到了最黑暗的时代。 周文王死后，其子周武王继承王位，他拜了姜子牙为师，开始起兵讨伐纣王。以西岐为战场，一场激烈的，横跨仙人魔三界的漫长战争即将拉开序幕，无数的人将会为了未来的和平而献出生命。
南向晚（李兰迪 饰）年仅28岁，就已经成为了世界知名企业人事总监，虽然在职场上光鲜亮丽叱咤风云，但实际上，南向晚的内心里充满了对于人生的浓重的焦虑，为了缓解焦虑，她甚至接受起了心理治疗，哪知道一场心理治疗竟然让她穿越回了10年前，回到了18岁高三的那一年。 曾经的南向晚在班上是一个其貌不扬默默无闻的女孩，利用这一次难能可贵的机会，南向晚决定彻底改变令自己后悔的历史。在奋力备考的同时，南向晚还要面对自己青春期时代和父亲糟糕的关系，以及一些作为秘密深深埋藏在她心底的黑暗过往，最终，这段独特的经历让她幡然醒悟，明白了什么才是生命中最重要的事情。
