该剧讲述了“程浩”和“陆鸿渐”双男主在平行空间互换身份，与迷妹林小小所发生的故事。
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
建筑设计师戚润物从北京领完建筑设计大奖返回上海，兴冲冲地进了家门，却惊呆了：丈夫王自力和小保姆正在床上偷欢。戚润物是个追求完美的女人，她无法容忍这样的羞辱，愤怒地冲出了家门。王自力知道自己错了，追出去向戚润物道歉。可在人来人往的马路上，戚润物不但根本听不进去，还将王自力怒斥了一番。王自力被骂得失去了理智，甩手一记耳光，把两个人都打楞了。等清醒过来，戚润物悲凄地意识到，一件发生在别人身上的事也落在自己身上，那就是——离婚！ 一失足而成千古恨，王自力非常后悔。为了挽救就要破碎的婚姻，王自力派办公室主任李开玲去劝说戚润物。可没想到，李开玲的家也正面临着危机。她比丈夫柳向东大5岁，柳向东下岗后被娱乐城的女老板亚咪雇为司机，亚咪将柳向东俘虏了。李开玲从没有想到她那般疼爱的卷毛小丈夫，会向她提出离婚！她疯了似的跑向娱乐城去找柳向东，却被柳向东狠心地推出了门。争...
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。 某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
剧集讲述了四位年轻妈妈在面对职场压力、生育烦恼以及婚姻琐事时，因为做出了不同选择，而带来不同结果的故事。
