讲述了民国时期，共产党与国民党之间扣人心弦的明争暗斗
纯洁美丽的女孩邵颖（吴紫彤 饰）听从父辈的建议，大学毕业后回到爷爷所在的大阳山村当村官，在此认识了脑瓜机敏、胸怀大志的青年农民徐凤国（白恩 饰）。在组建评剧团和尝试养牛新技术的过程中，两个年轻人各逞其能，尤其是凤国的新技术更带领村民们迈上了新的阶梯。在代理村长韩国梁（景松涛 饰）、养牛大户孙大明白（范伟 饰）、四舅妈（闫学晶 饰）、暗恋凤国的韩艳玲（许诺 饰）等人的环绕下，大阳山村的百姓生活变得愈加丰富多彩。 伴随着大戏的锣鼓喧鸣，男女老少们携手朝着各自的幸福生活迈进……
1949年，解放全国已成为历史必然发展趋势，国民党政权开始土崩瓦解，此时，湖南国民党将领程潜，陈明仁两将军在我党的推动下与蒋介石，白崇禧巧妙周旋，摆脱种种阻挠，毅然率部起义，同时我解放军挥戈南下，势如破竹，千军万马直逼武汉，数日后进军湖南，最后解放湖南。
民国时期，在新文化的冲击影响下，服饰文化进入了一个繁荣、多元化的时代，各式各样的美服争奇斗艳，百花齐放。同时，彩云镇的云衣坊与秦府布庄也正上演着激烈的竞争。 而性格活泼、从小在大杂院长大的米酒儿则是为了生活而劫富济贫的“流水侠”。原本并无关系的两个人，因为酒儿为了躲避官府满城通缉，遇见了与自己长相一样的鹿以菱，阴差阳错之下，酒儿以鹿以菱的身份欲混入云衣坊，也为此闹出许多乌龙笑话。而骆胤燃对这个性情大变的“鹿以菱”也一路从怀疑、试探、防备走向欣赏和吸引。同时，曾与酒儿在彩云镇乌龙相识的上海商会之子裴卓（范晓东饰）前来云衣坊和秦府考察，在帮助酒儿躲过骆胤燃试探的同时也给逐渐升温的“燃酒”恋情带来了不小的考验。
1990年代初。为追求新生活，山村姑娘扣儿（赵明明 饰）告别青梅竹马的男友田牛（纪原 饰）来到他乡，结识开有一家小旅馆的赵鬼（张山 饰），后者给了她诸多生活上的帮助。田牛不甘被扣儿小瞧，立志创业，几番辛苦终于得到酿制樱桃酒的秘方，成功借此成为知名企业家，并改名田家兴。扣儿带赵鬼回 到家乡，不把赵鬼放在眼里的田家兴以为一定能把扣儿娶到手传宗接代，但见识过外面世界的扣儿并不愿做一心为男人而活的传统女人。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
