“蜀红”一出千红枯，季英英之父却因蜀红丝秘方丧命。然季英英自幼醉心染丝，天赋渐显。织锦大户赵家之子赵修缘因爱生恨，令季家处处受阻。锦王世家之子杨静澜，助季英英解决各方危机。季英英的染色技法在蜀地一战成名，引起了觊觎蜀锦技艺的南诏白王丰泽的兴趣。在南诏步步紧逼下益州风雨飘摇，季英英以身涉险，担起保护一干匠人的责任，杨静澜孤身入南诏，同英英联手与南诏斡旋，留下一段关于蜀锦的佳话......
抗日战争中，陈挺这个曾经受西方文化熏陶，也同样接受了共产主义洗礼的战士，肩负党的特殊使命，在留洋热血青年中精心挑选身怀绝技的抗日志士组成尖刀小组，深入敌后开展抗日特工活动。 他们中有西点军校的高材生、武林高手、绝世“神偷”、爆破工程师、高级锁匠等。他们一踏上祖国的土地就进入了以北岛宏为首的日本特高科的视野，国丄民党军统特务组织也极力拉拢他们，更为惊险的是尖刀小组成员中竟隐藏着日本樱花雪特务组织的特工。 在危机四伏、险象环生之中，在我党指挥引导下，尖刀小组成员各展神技，执行各种艰巨任务——刺杀日军将领、炸毁军事目标、巧取机密情报、营救被俘战友，一次次行动令人惊心动魄，完成了一次次“不可能完成”的抗日任务。
扶余国郡主刘长生（漆昱辰 饰）命带“克夫”标签，到了适婚年龄，郡主也愁嫁。皇帝意欲将其送去大汤，与战场上杀人如麻的玉面罗刹秦王李敬（吴俊霆 饰）和亲。带着“克夫救国”的使命，长生与李敬展开了一段啼笑皆非的罗曼史。二人在相处中，摈除成见，不畏流言，勇敢追爱，也找到了爱情的真谛。
从美国MIT毕业的黎俊在硅谷工作几年后，融到一大笔资金回国。从小一起长大的顾志忠和容芳高兴地迎接他。容芳在黎俊出国前接受了他的求爱，但容芳在黎俊出国期间变成了顾志忠的女朋友。顾志忠经过努力奋斗，办了一家计算机公司，找到美商MIKE准备合作，研发一种聊天软件。他的网名叫“禾人”，在网上认识了一个叫“风在发端”的网友--小佩。他是滨海大学的校花，小佩在网上聊天认识了名叫“冬瓜糖”的马来西亚网友，冬瓜糖称自己25岁，其实他已60多岁了。女儿唐汉文投身于警察工作。 黎俊的“宏光”电脑公司成立并与美商MIKE签了合同，MIKE与顾志忠解除了合作关系，顾志忠的公司破产。容芳赌气之下接受的黎俊的求婚……
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
