该剧讲述了一起发生在南方四线小城海舟市的连环凶案，在真相尘封了十七年之后，与这宗悬案有着千丝万缕的联系的人们，在各自不可告人的秘密中，一起等待真相浮出水面……
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
上世纪七十年代末，北方某省会城市“光字片”区居住着周姓一家，父亲周志刚在西南参加“大三线”建设，长子周秉义响应国家号召成为第一批下乡知青，长女周蓉追随诗人丈夫远赴贵州乡村，周家只留下小弟周秉昆与周母相依为命。在五十年的岁月里周家人的命运与时代变迁交织在一起，周秉义大学毕业后从政，在大刀阔斧的改革中经历仕途沉浮；周蓉获得博士学位后留校任教，却情路坎坷，阴差阳错旅居法国十二年。周秉昆与美丽又不幸的女子郑娟相濡以沫，通过自己的努力从一名工人成长为文艺工作者，经历下岗的阵痛和“下海”的挑战，在平凡的岁月里扶持邻里亲友共同前进。一家人在完成各自人生使命的同时，也书写了一部当代中国百姓的生活史诗 。
全职主妇寻找（刘涛 饰）不堪忍受事业狂丈夫向前（杨烁 饰）常年的冷暴力，在对丧偶式婚姻极度失望后产生了抑郁情绪，最终决定重返职场寻找自我。向前经历了婚姻破裂和职场失利的双重考验后也开始反思自己，回归生活。寻找和向前二人经历了婚姻步调不一致的状态，在家庭和自我间进行了断舍离后，实现了治愈人心的二次成长。
故事发生在江海一中。高大树（岳鼎 饰）是在那里就职的体育老师，受校方所托，高大树组建了一支名为“江海队”的悠悠球队，准备参加数月之后举行的秋季悠悠球大赛。李非（张逸凡 饰）自幼在外国长大，刚刚回国的他转校来到了江海一中，成为了球队中的一员。 球队的队长是名为麦军（陈伟栋 饰）的男生，李非桀骜不驯自由散漫的个性让两人之间爆发出了激烈的矛盾。最终，在高大树的努力之下，两个同样充满了天赋和才华的孩子握手言和，并肩作战。他们所要面对的敌人，是李非的宿敌，曾获得美国悠悠球比赛冠军的迈克（殷鹏 饰），面对这位强大的对手，两个少年带领着球队迸发出了惊人的斗志。
失踪已久的周公馆主人周朴园（鲍方 饰）突然现身并带回了年轻貌美的新姨太太繁漪（王姬 饰），这让周朴园的儿子周萍（赵文瑄 饰）感到十分的尴尬，因为他们尽管名义上是“母子”，却已然生出了男女之间的感情。一番波折之后，痛苦的周萍离开了公馆，远赴东洋深造。 五年后，学成归来的周萍回到了祖国决心干一番大事业，没想到一连串的意外将他抛到了生活的谷底，悲痛之中，周萍着只得借酒消愁，一次醉酒后，他闯入了管家女儿四凤（田海蓉 饰）的房间之中，两人发生了不该发生的事情。这种种的一切终究还是被周朴园知晓了，与此同时，四凤的母亲梅侍萍（归亚蕾 饰）亦道出了一个惊天秘密。
根据琼瑶同名小说改编 年轻美丽的护士小姐江雨薇（鲁瑛饰），出于无奈而上阳明山称为“风雨园”的别墅里，为性情古癖的富豪耿克毅（夏克强饰）当特别护士。不久，她与流浪在外，风尘仆仆而归的耿老头的三子若尘（叶伟民饰）从相识到相爱，风风雨雨几度春秋，经历了人生悲欢离合的曲折道路……正如：问天何时老？问情何时绝？我心深深处？中有千千结！？
