本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
故事发生在1945年的陪都重庆。国民党特训班学生许忠义（沙溢 饰）因留级奉命进入沈阳的军统组织，他的任务是打入中共部队做卧底，军统沈阳站特务头子陈明（赵纯阳 饰）不明就里，对许的突返东北心存疑虑，许忠义设局巧妙地化解了陈的猜疑。由于许忠义当年是被迫加入军统组织，逐渐被共产党仁义精神教化，最终向我党自首，经过对他严格考查，党决定让他在敌人内部为我党发挥作用。投诚的许忠义利用敌人连吃败仗的厌战心理，在其内部分化瓦解，并为我军提供了大量急需的军用物资。原先他在军统的老对手齐公子（曹炳琨 饰）来到沈阳，带来了上峰拟定的“渗透”行动方案，许忠义深知山雨欲来……
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复......
该剧讲述了2016年，北方某城市。 苏点点大学毕业，和单身母亲相依为命的她面临着人生的第一次抉择：到底是选择自己喜欢的职业，还是听从母亲的安排？当苏点点决定要去《UNIQUE》杂志社时，一开始苏紫娟强烈反对，后来得知苏点点的生父万事如就在《UNIQUE》杂志社时，她甚至不惜谎称自己身患绝症以尽最大努力去实现女儿的心愿。面对苏紫娟的托孤，《UNIQUE》杂志社主编林森的老公也就是苏紫娟的初恋情人齐大瑞冒着巨大的道德风险接受任务，这也引起二十多年前的一段恩怨。 通过在《UNIQUE》杂志社的历练，在万事如的帮助下，苏点点从一个职场菜鸟，最后成为一个富有魅力的女性。她成长的过程，也就是“女王进行时”，同时，在苏紫娟绝症离世后，苏点点与万事如父女相认。
国民党发动第五次大围剿，红军被迫转移，赵志刚率领突击连为红军主力争取转移时间，与国军进行殊死一战，全连只剩十三个弟兄。 白匪头目白伍德，奉命追击红军，威逼百姓带路。为了救下乡亲父老，红霞答应带路，被村民误会。红霞的弟弟石头一心想当红军，却没曾想中了白伍德的诡计，将赵志刚率领的红军残部带入了白伍德设计的埋伏圈，赵志刚等人与白匪交战，十三个弟兄又损失了六人，石头也壮烈牺牲。 赵志刚等人抬着受伤的柱子躲开白伍德的剿杀，继续追赶大部队，伤重的柱子为了不影响队伍的行进速度，竟然舍生取义，临死前告知赵志刚他打听到红霞给白匪带路，怀疑红霞是奸细，赵志刚与红霞之间产生误会。 看着兄弟们一个个离开，赵志刚自责不已，只身留下烧桥断路，被白匪抓住，红霞为了救赵志刚，灌醉白伍德，并与赵志刚约定，她将把白匪带上绝路凤凰岭，让赵志刚带红军主力围歼白匪。 凤凰岭下，红军与白匪展开殊死搏斗，无路可逃的白伍德以红霞的性命要挟红军撤退，妄图逃出生天。为了红军的胜利，红霞选择跳崖英勇就义。悲痛的赵志刚率领红军发起冲锋，全歼了敌人。 志刚等人安葬了红霞，一行人继续出发，带着红霞的期望，踏上长征路。
