明朝初年，京城美容老店美珍堂藏着五个各怀绝技的女侠，燕王朱棣为了对付即将登基的皇太孙，化名江湖大侠赵子庚秘密培养最强侠女组织，五个女孩儿在美容院爆笑生活日常的同时与多方势力的斡旋和交集，最终她们成长为五位超级女侠成立了“黄金女保镖”，共同携手应对幕僚封建势力，维护百姓、维护正义。故事背景虽在古代，但一切人物思想如同现代，在面对工作、爱情、友情中勇敢做自己，以另类而幽默的笔调，讲述了一个完全颠覆的明史故事，并且通过女性武侠的视角，借除恶惩奸之旅，投射了一群都市年轻女人为理想和爱而奋斗的酸甜苦辣。
在常德花山脚下的渔樵村，有一口神奇的丝瓜井，传说中藏有一根能带来丰盈的金丝瓜，使得井水甘甜且常年不竭。这个井正好位于刘海家旁，然而，刘海的伯父刘振宾因贪图金丝瓜，心生歹念，想尽办法将刘海和他目盲的母亲赶出家门，霸占丝瓜井。为了达成阴险的目的，刘振宾甚至贡拜恶灵穷奇，没想到穷奇也盯上了金丝瓜。与此同时，住在花山的九只狐仙和金蟾因命运的安排被卷入这场纷争。九妹胡秀英与刘海在经历了重重误会和磨难后，彼此间的感情逐渐加深。 最终，在共同对抗邪恶力量的过程中，刘海和胡秀英展现了无与伦比的勇气和智慧。他们战胜了刘振宾及穷奇的阴谋，保护了丝瓜井的秘密，并在胜利后结为眷侣，谱写出一段美好的爱情传奇。两人不仅收获了爱情，也为村庄带来了新的希望和安宁。
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
《神犬小七》总制片人、总发行人何静在8月的一次媒体采访中，透露称“第三季和第四季的剧本已经写好了。《神犬小七第三季》即将于2016年12月16日在广东、福建和海南开机，神犬系列IP会一如既往地延续下去，将更具正能量的精彩剧集呈现给粉丝观众。”何静还透露称《神犬小七第三季》中拉布拉多犬小七将晋升为一名职业搜救犬，但是无论是吴玉江还是何静，二人均未透露过除了拉布拉多犬小七之外的其他任何演员名单。
