《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
本剧讲述青黛、红果经营一家别具一格的三香茶楼，一个妩媚神秘、一个可爱古怪。实则是夜间“偷盗”的飞贼，然而她们所盗取的竟是与十年前青鬼大盗相关的“四美屏风”和“青铜镇纸”。
巡捕营参将墨泽、肖蔚担负缉捕盗贼的职责，一个公勇直男，一个忠义呆萌。墨泽爱上了青黛，肖蔚和红果也成了欢喜冤家。
四美屏风接连被盗，引起了火器营提督何箫、拱卫司指挥使冯辰的注意，二人入局、布局，众人破局、终局，十年前的真相浮出水面，每个人的真面目也被一一揭露……
多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
