《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
女孩叶然（赵粤 饰）热爱画漫画，却只能接受二次元世界的帅哥，对于现实世界的帅哥避之不及，极度缺乏自信。没想到自己的顶头上司蒙昭（林枫松 饰）不仅是自己的漫画粉丝，还是自己这辈子最害怕的帅哥。叶然害怕躲避，蒙昭步步紧逼，两人你追我赶，错位恋爱，令人啼笑皆非。
